Tafinlar 75 mg Hartkapseln Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Dabrafenib
Hersteller	PARANOVA PACK A/S
Darreichungsform	Hartkapseln
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1X120 Stück: 6184.6€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Behandlung von erwachsenen Patienten mit BRAF-V600-Mutation-positivem nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom, zur adjuvantiven Behandlung von erwachsenen Melanom-Patienten im Stadium III mit einer BRAF-V600-Mutation nachvollständiger Resektion und Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation
  • allgemein
    • vor Behandlungsbeginn muss BRAF-V600-Mutation durch einen validierten Test nachgewiesen worden sein
    • Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Melanom vom BRAF-Wildtyp oder NSCLC vom BRAF Wildtyp ist nicht belegt
      • daher Anwendung nicht empfohlen
    • Behandlung nur von einem qualifizierten, in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln erfahrenen Arzt
  • Monotherapie
    • 150 mg Dabrafenib 2mal / Tag
  • Kombinationstherapie
    • 150 mg Dabrafenib 2mal / Tag plus 2 mg Trametinib 1mal / Tag
  • Behandlungsdauer
    • Behandlung so lange weiterführen, bis Patient keinen Nutzen mehr davon hat oder inakzeptable Toxizitäten auftreten
  • vergessene Dosen
    • Dabrafenib
      • Zeit bis zur nächsten Dosis < 6 Stunden: Dosis nicht mehr einnehmen
    • Trametinib
      • Zeit bis zur nächsten Dosis > 12 Stunden: Dosis nachholen

Dosisanpassung

• bei Auftreten von Nebenwirkungen: ggf. vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder Behandlungsabbruch erforderlich
  • empfohlene Dosisreduktionen für Dabrafenib (in Mono- oder Kombinationstherapie)
    • Anfangsdosis
      • 150 mg 2mal / Tag
    • erste Dosis-Reduktion
      • 100 mg 2mal / Tag
    • zweite Dosis-Reduktion
      • 75 mg 2mal / Tag
    • dritte Dosis-Reduktion
      • 50 mg 2mal / Tag
    • Dosisreduktion < 50 mg 2mal / Tag: nicht empfohlen, weder für Monotherapie noch in Kombination mit Trametinib
  • empfohlene Dosisreduktionen für Trametinib (in Kombinationstherapie)
    • Anfangsdosis
      • 2 mg 1mal / Tag
    • erste Dosis-Reduktion
      • 1,5 mg 1mal / Tag
    • zweite Dosis-Reduktion
      • 1 mg 1mal / Tag
    • dritte Dosis-Reduktion
      • 1 mg 1mal / Tag
    • Dosisreduktion < 1 mg / Tag: nicht empfohlen
  • Dosisanpassungsschema für Dabrafenib (als Monotherapie oder in Kombination mit Trametinib), basierend auf dem Grad der unerwünschten Ereignisse (adverse event, AE)
    • Grad 1 oder Grad 2 (tolerierbar)
      • Fortsetzung der Behandlung und Überwachung des Patienten, wie klinisch angezeigt
    • Grad 2 (nicht tolerierbar) oder Grad 3
      • Unterbrechung der Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 0 bis 1 verbessert hat, und Wiederaufnahme der Therapie mit um eine Stufe reduzierter Dosis
    • Grad 4
      • Dauerhafter Behandlungsabbruch oder Unterbrechung der Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 0 bis 1 verbessert hat, und Wiederaufnahme der Therapie mit um eine Stufe reduzierter Dosis
  • Nebenwirkungen „kutanes Plattenepithelkarzinom (cuSCC)" oder „Auftreten neuer primärer Melanome"
    • keine Dosisreduktionen oder Unterbrechungen empfohlen
• bei Auftreten behandlungsbedingter Toxizitäten unter Dabrafenib in Kombination mit Trametinib sollte Dosis beider Arzneimittel gleichzeitig reduziert bzw. beide Behandlungen unterbrochen oder abgebrochen werden
• Ausnahmen bezüglich Dosisanpassungen bei ausgewählten Nebenwirkungen (bei denen nur die Dosis eines der beiden Arzneimittel reduziert werden muss)
  • Pyrexie (Anstieg der Körpertemperatur auf >/= 38,5 °C)
    • Monotherapie
      • Therapieunterbrechung
    • Kombinationstherapie
      • Therapieunterbrechung von Dabrafenib
      • keine Dosisanpassung von Trametinib erforderlich
    • Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Infektion hin untersuchen
    • Behandlung mit Antipyretika ggf. Kortikosteroide einleiten
    • nach Abklingen des Fiebers, Wiederaufnahme der Behandlung mit Dabrafenib zusammen mit geeigneter Prophylaxe
    • Wiederaufnahme entweder mit gleicher Dosierung oder um eine Stufe reduzierte Dosis, falls Fieber wieder auftritt
  • Uveitis
    • solange Augenentzündung mit wirksamen Lokaltherapien unter Kontrolle gehalten wird:
      • keine Dosisanpassung erforderlich
    • kein Ansprechen auf Lokaltherapie:
      • Dabrafenib bis Abklingen der Augenentzündung absetzen, danach mit um 1 Stufe reduzierte Dosis fortfahren
    • keine Dosisanpassung von Trametinib bei Kombination mit Dabrafenib erforderlich
  • nicht-kutane maligne Erkrankungen mit RAS-Mutation
    • Monotherapie
      • Nutzen-Risiko-Abwägung einer Weiterbehandlung mit Dabrafenib erstellen
    • Kombinationstherapie
      • Nutzen-Risiko-Abwägung einer Weiterbehandlung mit Dabrafenib erstellen
      • keine Dosisanpassung von Trametinib erforderlich
  • linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF)/linksventrikuläre Dysfunktion
    • wenn Dabrafenib in Kombination mit Trametinib gegeben wird, die absolute Abnahme der LVEF > 10 % im Vergleich zum Ausgangswert beträgt und Auswurffraktion unterhalb des unteren Grenzwerts für den Normbereich (LLN) der jeweiligen Einrichtung liegt
      • keine Dosisanpassung von Dabrafenib erforderlich
      • siehe Fachinformation von Trametinib bezgl. der Dosisanpassung
  • Netzhautvenenverschluss (RVO [retinal vein occlusion]) und Ablösung des Netzhautpigmentepithels (RPED [retinal pigment epithelial detachment])
    • Kombinationstherapie
      • keine Dosisanpassung von Dabrafenib erforderlich
      • siehe Fachinformation von Trametinib bezgl. der Dosisanpassung
  • interstitielle Lungenkrankheit (ILK)/Pneumonitis
    • Kombinationstherapie
      • keine Dosisanpassung von Dabrafenib erforderlich
      • siehe Fachinformation von Trametinib bezgl. der Dosisanpassung
  • bei erfolgreicher Behandlung der Nebenwirkungen, kann im Einzelfall eine Dosis-Re-Eskalation nach dem gleichen Schema wie die De-Eskalation bei der Dosisreduktion erwogen werden
    • die Dosis sollte 150 mg 2mal / Tag nicht überschreiten
• nicht-kaukasische Patienten
  • nur begrenzte Daten
  • Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht erwiesen
  • bei asiatischen Patienten keine Anpassung der Dosis von Dabrafenib notwendig
• ältere Patienten > 65 Jahre
  • keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
• Nierenfunktionsstörungen
  • leichte bis mäßige Nierenfunktionsstörungen
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionsstörung
    • keine klinischen Daten vorhanden
    • potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung kann nicht beurteilt werden
    • Anwendung mit Vorsicht
• Leberfunktionsstörungen
  • leichte Leberfunktionsstörungen
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mäßige bis schwere Leberfunktionsstörungen
    • keine klinischen Daten vorhanden
    • potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung kann nicht beurteilt werden
    • erhöhte Exposition mit Dabrafenib möglich
    • Anwendung mit Vorsicht
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht erwiesen
  • keine klin. Daten

Indikation

• Melanom
  • als Monotherapie oder in Kombination mit Trametinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-resezierbarem oder metastasiertem Melanom mit einer BRAF-V600-Mutation
• Adjuvante Melanom-Behandlung
  • in Kombination mit Trametinib zur adjuvanten Behandlung von erwachsenen Melanom-Patienten im Stadium III mit einer BRAF-V600-Mutation nach vollständiger Resektion
• Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
  • in Kombination mit Trametinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit einer BRAF-V600-Mutation

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Dabrafenib - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Dabrafenib

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Amifampridin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Stoffe, die das QT-Intervall verlängern /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Stoffe, die das QT-Intervall verlängern /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern
Proteinkinase-Inhibitoren /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Proteinkinase-Inhibitoren /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Guanfacin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können

mittelschwer

Asenapin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
BCRP-Substrate /Vismodegib
Pitolisant /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern
Faktor Xa-Inhibitoren, orale /Dabrafenib
Cholesterin-Synthese-Hemmer /Dabrafenib
Corticosteroide /Dabrafenib
Ranolazin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Tedizolid
BCRP-Substrate /Rolapitant
Vasopressin und Analoge /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Vinflunin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
CYP3A4-Substrate, diverse /Dabrafenib
Estrogene und Gestagene /Dabrafenib
Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische/Dabrafenib
Azol-Antimykotika /Dabrafenib
Proteinkinase-Inhibitoren /Azol-Antimykotika
Neuroleptika /Dabrafenib
Dabrafenib /Rifamycine
Antiprotozoen-Mittel /Dabrafenib
Immunsuppressiva /Dabrafenib
HCV-Protease-Inhibitoren /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können

geringfügig

Proteinkinase-Inhibitoren /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Leflunomid
Schilddrüsenhormone /Dabrafenib
Vitamin-K-Antagonisten /Dabrafenib
Paracetamol /Dabrafenib
Selexipag /Dabrafenib
Phosphodiesterase-5-Hemmer /Dabrafenib
Antiepileptika /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Ritonavir
Dabrafenib /Gemfibrozil
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Tafamidis
Clopidogrel /Dabrafenib
Benzodiazepine, oxidativer Metabolismus /Dabrafenib
Pasireotid /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Hypnotika /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Cangrelor
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Makrolid- und verwandte Antibiotika /Dabrafenib
Opioide /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Eltrombopag
Dekongestiva /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
BCRP-Substrate /Sonidegib
Glinide /Dabrafenib
Protonenpumpen-Hemmer /Proteinkinase-Inhibitoren
COX-2-Hemmer /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Lurasidon

unbedeutend

BCRP-Substrate /Canaglifozin
BCRP-Substrate /Ledipasvir

Zusammensetzung

W	Dabrafenib mesilat	88.87 mg
=	Dabrafenib	75 mg
H	Cellulose, mikrokristallin	+
H	Drucktinte	+
=	Eisen (II,III) oxid	+
=	Schellack	+
=	Propylenglycol	+
H	Eisen (III) oxid	+
H	Hypromellose	+
H	Magnesium stearat	+
H	Silicium dioxid, hochdispers	+
H	Titan dioxid	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Verlängerung der QT-Zeit	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1X120 Stück	6184.6 €	Hartkapseln

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1X120 Stück	verkehrsfähig	außer Vertrieb