Pemetrexed HEXAL 25MG/ML Konz.z.H.e.Inf-lsg.1000mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Pemetrexed
Hersteller	Hexal AG
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	40 Milliliter: 5009.21€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat enthält 25 mg Pemetrexed (als 30,21 mg Pemetrexed-Dinatrium 2,5 H₂O)

• malignes Pleuramesotheliom; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
  • Anwendung nur unter Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln
  • Pemetrexed in Kombination mit Cisplatin
    • 500 mg Pemetrexed / m² Körperoberfläche (KOF)
      • i.v. Infusion über einen Zeitraum von 10 Min. am 1. Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus
    • 75 mg Cisplatin / m² KOF
      • Infusion über Zeitraum von 2 Stunden ca. 30 Min. nach Abschluss der Pemetrexed-Infusion am 1. Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus
      • vor und / oder nach Cisplatin-Gabe: Patienten müssen angemessene antiemetische Behandlung sowie ausreichend Flüssigkeit erhalten
  • Pemetrexed in Monotherapie
    • nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie
      • 500 mg Pemetrexed / m² KOF
        • als i.v. Infusion über Zeitraum von 10 Min. am 1. Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus
  • Prämedikation
    • zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen
      • am Tag vor und am Tag der Pemetrexed-Gabe sowie am Tag nach der Behandlung: Gabe eines Kortikosteroids
        • 4 mg Dexamethason 2mal / Tag, oral
    • Patienten, die mit Pemetrexed behandelt werden
      • zur Reduktion der Toxizität: zusätzlich Gabe von Vitaminen
        • tägliche orale Gaben von Folsäure oder Multivitaminen mit Folsäure (350 - 1-000 µg)
        • Folsäure
          • 7 Tage vor der 1. Dosis Pemetrexed: mind. 5 Dosen Folsäure
          • Einnahme während gesamten Therapiedauer sowie für weitere 21 Tage nach der letzten Pemetrexed-Dosis fortsetzen
        • Vitamin B₁₂
          • i.m. Injektion von Vitamin B₁₂ (1.000 µg) in der Woche vor der 1. Pemetrexed-Dosis sowie nach jedem 3. Behandlungszyklus
          • weitere Vitamin-B₁₂-Injektionen am selben Tag wie Pemetrexed möglich
  • Überwachung
    • Patienten, die Pemetrexed erhalten
      • vor jeder Gabe: Erstellen eines vollständigen Blutbildes, einschließlich Differenzierung der Leukozyten und Thrombozytenzählung
      • vor jeder Chemotherapie: Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion
    • vor Beginn jedes Zyklus
      • Patienten müssen mind. folgenden Werte aufweisen
        • absolute Neutrophilenzahl: >/= 1.500 Zellen / mm³
        • Thrombozytenzahl: >/= 100.000 Zellen / mm³
        • Kreatinin-Clearance: >/= 45 ml / Min.
        • Gesamtbilirubin: </= 1,5-fache des oberen Grenzwertes
        • alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT): </= 3-fache des oberen Grenzwertes
        • alkalische Phosphatase, AST und ALT, bei Vorliegen von Lebermetastasen: </= 5-fache des oberen Grenzwertes
  • Dosisanpassungen
    • Beginn eines neuen Behandlungszyklus
      • Dosisüberprüfung unter Berücksichtigung des Nadirs des Blutbildes oder der max. nicht-hämatologischen Toxizität der vorhergehenden Therapiezyklen
      • ggf. Verschiebung der Behandlung, um genügend Zeit zur Erholung zu gestatten
      • nach Erholung: Patienten entsprechend der Hinweise in nachfolgenden Tabellen 1, 2 und 3 weiterbehandeln (Pemetrexed als Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin)
      • Tabelle 1
        • Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - hämatologische Toxizität
          • Nadir absolute Neutrophilenzahl < 500 / mm³ und Nadir Thrombozyten >/= 50.000 / mm³
            • 75% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
          • Nadir Thrombozyten < 50.000 / mm³ unabhängig vom Nadir der absoluten Neutrophilenzahl
            • 75% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
          • Nadir Thrombozyten < 50.000 / mm³ mit Blutung^a unabhängig vom Nadir der absoluten Neutrophilenzahl
            • 50% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
          • ^a Kriterien entsprechen der Definition der National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) >/= CTC-Grad 2-Blutung
    • Therapieunterbrechung
      • Patienten mit nicht-hämatologischer Toxizität >/= Grad 3 (ausgenommen Neurotoxizität): bis Patient den Wert vor der Behandlung oder darunter erreicht hat
      • Fortsetzung der Behandlung entsprechend der Richtlinien in Tabelle 2
      • Tabelle 2
        • Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - nicht-hämatologische Toxizität ^a,b
          • jede Toxizität Grad 3 oder 4 außer Mukositis
            • Pemetrexed-Dosis (mg / m²): 75% der vorigen Dosis
            • Cisplatin-Dosis (mg / m²): 75% der vorigen Dosis
          • jede Diarrhö, die eine Hospitalisierung erfordert (unabhängig vom Grad) oder Diarrhö Grad 3 oder 4
            • Pemetrexed-Dosis (mg / m²): 75% der vorigen Dosis
            • Cisplatin-Dosis (mg / m²): 75% der vorigen Dosis
          • Grad 3 oder 4 Mukositis
            • Pemetrexed-Dosis (mg / m²): 50% der vorigen Dosis
            • Cisplatin-Dosis (mg / m²): 100% der vorigen Dosis
          • ^a national Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
          • ^b ausgenommen Neurotoxizität
    • Auftreten einer Neurotoxizität
      • Dosis von Pemetrexed und Cisplatin gem. Tabelle 3 anpassen
      • Therapieabbruch
        • sofort bei Auftreten von Neurotoxizität Grad 3 oder 4
        • nach 2 Dosisreduktionen Auftreten einer hämatologischen Toxizität oder einer nicht-hämatologischen Toxizität Grad 3 oder 4
      • Tabelle 3
        • Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - Neurotoxizität
          • CTC^a Grad: 0 - 1
            • Pemetrexed-Dosis (mg / m²): 100% der vorigen Dosis
            • Cisplatin-Dosis (mg / m²): 100% der vorigen Dosis
          • CTC^a Grad: 2
            • Pemetrexed-Dosis (mg / m²): 100% der vorigen Dosis
            • Cisplatin-Dosis (mg / m²): 50% der vorigen Dosis
          • ^a national Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)

 

Dosisanpassung

• ältere Patienten (>/= 65 Jahre)
  • klinische Studien ergaben keine Hinweise für ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko
  • keine Dosisreduktion erforderlich
• Nierenfunktionseinschränkung
  • Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert durch renale Exkretion eliminiert
  • Ergebnis klinischer Studien
    • Kreatinin-Clearance >/= 45 ml / Min.
      • keine Dosisanpassungen notwendig
    • Kreatinin-Clearance von < 45 ml / Min.
      • Datenlage nicht ausreichend
      • Anwendung nicht empfohlen
• Leberfunktionseinschränkung
  • kein Zusammenhang zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT), Gesamtbilirubin und Pharmakokinetik von Pemetrexed beobachtet
  • keine speziellen Untersuchungen vorhanden für Patienten mit Leberfunktionseinschränkung
    • > dem 1,5-fachen des oberen Bilirubin-Grenzwertes
    • und / oder Aminotransferase-Werten von > dem 3,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Abwesenheit von Lebermetastasen)
    • > 5,0-fachen des oberen Grenzwertes (bei Vorhandensein von Lebermetastasen)
• Kinder und Jugendliche
  • kein relevanter Einsatz vorhanden

Indikation

• malignes Pleuramesotheliom
  • Kombination mit Cisplatin: zur Behandlung von chemonaiven Patienten mit inoperablem malignem Pleuramesotheliom
• nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
  • Kombination mit Cisplatin: zur First-line-Therapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie
  • Monotherapie: für die Erhaltungstherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie bei Patienten, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie nicht unmittelbar fortgeschritten ist
  • Monotherapie: zur Behandlung in Zweitlinientherapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Pemetrexed - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed
• gleichzeitige Gelbfieberimpfung
• Stillzeit

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Cladribin /Antineoplastische Mittel
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren

mittelschwer

Pemetrexed /Penicilline
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Pemetrexed /Salicylate, hoch dosiert
Pemetrexed /Probenecid
Abatacept /Immunsuppressiva
Pemetrexed /Antirheumatika, nicht-steroidale
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Imiquimod

geringfügig

Atezolizumab /Immunsuppressiva
Sapropterin /Folsäure-Antagonisten
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Streptozocin /Immunsuppressiva

Zusammensetzung

W	Pemetrexed diarginin	1815.15 mg
=	Pemetrexed	1000 mg
H	Arginin	+
H	Citronensäure, wasserfrei	+
H	Cystein	+
H	Propylenglycol	1400 mg
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
40 Milliliter	5009.21 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
40 Milliliter	Nicht verkehrsfähig	außer Vertrieb