Pemetrexed HEXAL 25MG/ML Konz.z.H.e.Inf-lsg.1000mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Pemetrexed
Hersteller	Hexal AG
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	40 Milliliter: 5009.21€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Pemetrexed HEXAL^® darf nur unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Anwendung von antineoplastischen Arzneimitteln angewendet werden.
• Pemetrexed HEXAL^® in Kombination mit Cisplatin
  • Die empfohlene Dosis von Pemetrexed HEXAL^® beträgt 500 mg/m² Körperoberfläche (KOF) verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die empfohlene Dosis von Cisplatin beträgt 75 mg/m² KOF als Infusion über einen Zeitraum von 2 Stunden etwa 30 Minuten nach Abschluss der Pemetrexed-Infusion am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus. Die Patienten müssen vor und/oder nach der Cisplatin-Gabe eine angemessene antiemetische Behandlung sowie ausreichend Flüssigkeit erhalten (siehe Cisplatin Gebrauchsinformation für spezielle Dosierungshinweise).
• Pemetrexed HEXAL^® in Monotherapie
  • Bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom nach vorangegangener Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis von Pemetrexed 500 mg/m² KOF verabreicht als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 10 Minuten am ersten Tag jedes 21-tägigen Behandlungszyklus.
• Prämedikation
  • Zur Reduktion der Häufigkeit und Schwere von Hautreaktionen muss am Tag vor und am Tag der Pemetrexed-Gabe sowie am Tag nach der Behandlung ein Kortikosteroid gegeben werden. Das Kortikosteroid muss einer zweimal täglichen oralen Gabe von 4 mg Dexamethason entsprechen.
  • Patienten, die mit Pemetrexed behandelt werden, müssen zur Reduktion der Toxizität zusätzlich Vitamine erhalten. Patienten müssen täglich orale Gaben von Folsäure oder Multivitamine mit Folsäure (350 bis 1.000 Mikrogramm) erhalten. Während der 7 Tage vor der ersten Dosis Pemetrexed müssen mindestens 5 Dosen Folsäure eingenommen werden und die Einnahme muss während der gesamten Therapiedauer sowie für weitere 21 Tage nach der letzten Pemetrexed-Dosis fortgesetzt werden. Patienten müssen ebenfalls eine intramuskuläre Injektion Vitamin B₁₂ (1.000 Mikrogramm) in der Woche vor der ersten Pemetrexed-Dosis erhalten sowie nach jedem dritten Behandlungszyklus. Die weiteren Vitamin B₁₂ Injektionen können am selben Tag wie Pemetrexed gegeben werden.
• Überwachung
  • Bei Patienten, die Pemetrexed erhalten, sollte vor jeder Gabe ein vollständiges Blutbild erstellt werden, einschließlich einer Differenzierung der Leukozyten und einer Thrombozytenzählung. Vor jeder Chemotherapie müssen Blutuntersuchungen zur Überprüfung der Nieren- und Leberfunktion erfolgen. Vor dem Beginn jedes Zyklus müssen die Patienten mindestens die folgenden Werte aufweisen: absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500 Zellen/mm³; Thrombozytenzahl >/= 100.000 Zellen/mm³. Die Kreatinin-Clearance muss >/= 45 ml/min betragen.
  • Das Gesamtbilirubin sollte </= 1,5-Fache des oberen Grenzwertes betragen. Die alkalische Phosphatase (AP), Aspartat-Aminotransferase (AST oder SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT oder SGPT) sollte </= 3-Fache des oberen Grenzwertes betragen. Für die alkalische Phosphatase, AST und ALT sind bei Vorliegen von Lebermetastasen Werte </= 5-Fache des oberen Grenzwertes akzeptabel.
• Dosisanpassungen
  • Am Beginn eines neuen Behandlungszyklus muss eine Dosisüberprüfung stattfinden unter Berücksichtigung des Nadirs des Blutbildes oder der maximalen nichthämatologischen Toxizität der vorhergehenden Therapiezyklen. Möglicherweise muss die Behandlung verschoben werden, um genügend Zeit zur Erholung zu gestatten. Nach der Erholung müssen die Patienten entsprechend der Hinweise in den Tabellen 1, 2 und 3 weiterbehandelt werden, die für Pemetrexed HEXAL^® als Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin anzuwenden sind.
  • Sollten Patienten nicht-hämatologische Toxizität >/= Grad 3 entwickeln (ausgenommen Neurotoxizität), muss die Therapie mit Pemetrexed HEXAL^® unterbrochen werden, bis der Patient den Wert vor der Behandlung oder darunter erreicht hat. Die Behandlung sollte dann entsprechend der Richtlinien in Tabelle 2 fortgesetzt werden.
  • Falls eine Neurotoxizität auftritt, muss die Dosis von Pemetrexed und Cisplatin gemäß Tabelle 3 angepasst werden. Die Behandlung ist beim Auftreten von Neurotoxizität Grad 3 oder 4 abzubrechen.
  • Die Behandlung mit Pemetrexed HEXAL^® muss abgebrochen werden, wenn bei Patienten nach 2 Dosisreduktionen eine hämatologische Toxizität oder nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4 auftritt oder sofort beim Auftreten von Grad 3 oder 4 Neurotoxizität.
  • Tabelle 1 - Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - Hämatologische Toxizität
    • Nadir absolute Neutrophilenzahl < 500/mm³ und Nadir Thrombozyten >/= 50.000/mm³
      • 75% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
    • Nadir Thrombozyten < 50.000/mm³ unabhängig vom Nadir der absoluten Neutrophilenzahl
      • 75% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
    • Nadir Thrombozyten < 50.000/mm³ mit Blutung^a unabhängig vom Nadir der absoluten Neutrophilenzahl
      • 50% der vorigen Dosis (sowohl Pemetrexed als auch Cisplatin)
    • ^a Diese Kriterien entsprechen der Definition des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) >/= CTC Grad 2 Blutung.
  • Tabelle 2 - Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - Nicht-hämatologische Toxizität^a,b
    • Jede Toxizität Grad 3 oder 4 außer Mukositis
      • Pemetrexed-Dosis (mg/m²): 75% der vorigen Dosis
      • Cisplatin-Dosis (mg/m²): 75% der vorigen Dosis
    • Jede Diarrhö, die eine Hospitalisierung erfordert (unabhängig vom Grad) oder Diarrhö Grad 3 oder 4
      • Pemetrexed-Dosis (mg/m²): 75% der vorigen Dosis
      • Cisplatin-Dosis (mg/m²): 75% der vorigen Dosis
    • Grad 3 oder 4 Mukositis
      • Pemetrexed-Dosis (mg/m²): 50% der vorigen Dosis
      • Cisplatin-Dosis (mg/m²): 100% der vorigen Dosis
    • ^a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
    • ^b Ausgenommen Neurotoxizität
  • Tabelle 3 - Dosisanpassung für Pemetrexed (als Monotherapie oder in Kombination) und Cisplatin - Neurotoxizität
    • CTC^a Grad: 0 - 1
      • Pemetrexed-Dosis (mg/m²): 100% der vorigen Dosis
      • Cisplatin-Dosis (mg/m²): 100% der vorigen Dosis
    • CTC^a Grad: 2
      • Pemetrexed-Dosis (mg/m²): 100% der vorigen Dosis
      • Cisplatin-Dosis (mg/m²): 50% der vorigen Dosis
    • ^a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
  • Ältere Patienten
    • Klinische Studien ergaben keinen Hinweis, dass bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder darüber im Vergleich zu Patienten im Alter unter 65 Jahren ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko besteht. Es sind keine Dosisreduktionen erforderlich, welche über die für alle Patienten empfohlenen hinausgehen.
  • Kinder und Jugendliche
    • Es gibt keinen relevanten Nutzen von Pemetrexed HEXAL^® in der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit malignem Pleuramesotheliom und nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom.
  • Patienten mit Nierenfunktionseinschränkung (Standardformel nach Cockroft und Gault oder glomeruläre Filtrationsrate gemessen mit der Tc99m-DPTA Serumclearance-Methode)
    • Pemetrexed wird hauptsächlich unverändert durch renale Exkretion eliminiert. In klinischen Studien waren bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von >/= 45 ml/min keine Dosisanpassungen notwendig, die über die für alle Patienten empfohlenen Dosisanpassungen hinausgehen. Die Datenlage bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von unter 45 ml/min war nicht ausreichend; daher wird die Anwendung nicht empfohlen.
  • Patienten mit Leberfunktionseinschränkung
    • Es wurde kein Zusammenhang zwischen AST (SGOT), ALT (SGPT) oder Gesamtbilirubin und der Pharmakokinetik von Pemetrexed beobachtet. Allerdings wurden Patienten mit einer Leberfunktionseinschränkung von > dem 1,5-Fachen des oberen Bilirubin-Grenzwertes und/oder Aminotransferase-Werten von > dem 3,0-Fachen des oberen Grenzwertes (bei Abwesenheit von Lebermetastasen) oder > dem 5,0-Fachen des oberen Grenzwertes (bei Vorhandensein von Lebermetastasen) nicht speziell in den Studien untersucht.

Indikation

• Malignes Pleuramesotheliom
  • Pemetrexed HEXAL^® in Kombination mit Cisplatin ist angezeigt zur Behandlung von chemonaiven Patienten mit inoperablem malignen Pleuramesotheliom.
• Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
  • Pemetrexed HEXAL^® ist in Kombination mit Cisplatin angezeigt zur first-line Therapie von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie.
  • Pemetrexed HEXAL^® in Monotherapie ist angezeigt für die Erhaltungstherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie bei Patienten, deren Erkrankung nach einer platinbasierten Chemotherapie nicht unmittelbar fortgeschritten ist.
  • Pemetrexed HEXAL^® in Monotherapie ist angezeigt zur Behandlung in Zweitlinientherapie von Patienten mit lokal fort geschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom außer bei überwiegender plattenepithelialer Histologie.

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Stillen.
• Gleichzeitige Gelbfieberimpfung.

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Cladribin /Antineoplastische Mittel

mittelschwer

Pemetrexed /Penicilline
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Pemetrexed /Probenecid
Pemetrexed /Salicylate, hoch dosiert
Abatacept /Immunsuppressiva
Pemetrexed /Antirheumatika, nicht-steroidale
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Imiquimod

geringfügig

Atezolizumab /Immunsuppressiva
Sapropterin /Folsäure-Antagonisten
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Streptozocin /Immunsuppressiva

Zusammensetzung

W	Pemetrexed diarginin	1815.15 mg
=	Pemetrexed	1000 mg
H	Arginin	+
H	Citronensäure, wasserfrei	+
H	Cystein	+
H	Propylenglycol	1400 mg
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
40 Milliliter	5009.21 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
40 Milliliter	verkehrsfähig	im Vertrieb