Verzenios 150 mg Filmtabletten Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Abemaciclib
Hersteller	LILLY DEUTSCHLAND GmbH
Darreichungsform	Filmtabletten
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	168 Stück: 5767.72€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Brustkrebs im frühen Stadium; fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Überwachung und Einleitung der Behandlung von onkologisch erfahrenen Ärzten
  • Kombination mit endokriner Therapie
    • 150 mg Abemaciclib 2mal / Tag
    • in Kombination verwendete endokrine Arzneimittel: Dosierungsempfehlung der entsprechenden Fachinformation beachten
    • Behandlungsdauer
      • Brustkrebs im frühen Stadium
        • Einnahme von Verzenios ohne Unterbrechung für 2 Jahre oder
        • bis zum Wiederauftreten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht-akzeptablen Toxizität
      • fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
        • Einnahme ohne Unterbrechung fortführen: solange bis Patientin klinisch von der Therapie profitiert oder bis zum Auftreten einer nichtakzeptablen Toxizität
    • ausgelassene Dosis oder wenn Patientin sich übergibt
      • nächste Dosis wie ursprünglich geplant einnehmen
      • keine zusätzliche Dosis einnehmen
    • Dosisanpassungen bei Nebenwirkungen
      • bestimmte Nebenwirkungen können eine Dosisunterbrechung und/oder Dosisreduktion erforderlich machen
      • Abemaciclib-Dosis (Kombinationstherapie)
        • empfohlene Dosis: 150 mg 2mal / Tag
          • 1. Dosisanpassung: 100 mg 2mal / Tag
          • 2. Dosisanpassung: 50 mg 2mal / Tag
      • hämatologische Toxizitäten
        • Überwachung des großen Blutbildes
          • vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib
            • alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate
            • monatlich während der nächsten beiden Monate und wenn klinisch indiziert
          • Soll-Werte vor Behandlungsbeginn
            • absolute Neutrophilenzahlen (ANC = absolute neutrophil counts) >/= 1500 / mm³
            • Thrombozytenzahlen >/= 100.000 / mm³
            • Hämoglobinkonzentration >/= 8 g / dl
        • Toxizität^{a, b} und Empfehlungen zum Vorgehen
          • Grad 1 oder 2
            • keine Dosisanpassung erforderlich
          • Grad 3
            • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Dosisreduktion nicht erforderlich
          • Grad 3 erneut auftretend; oder Grad 4
            • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
          • Patientin benötigt die Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren
            • Unterbrechung der Anwendung von Abemaciclib für mind. 48 Stunden nach der letzten Gabe von Blutzell-Wachstumsfaktoren und bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 2 oder niedriger
            • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis, sofern die Dosis nicht bereits aufgrund der Toxizität, die zur Gabe des Wachstumsfaktors führte, reduziert wurde
          • a: NCI CTCAE-Kriterien (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
          • b: ANC: Grad 1: ANC < LLN - 1500 / mm³; Grad 2: ANC 1000 - < 1500 / mm³; Grad 3: ANC 500 - < 1000 / mm³; Grad 4: ANC < 500 / mm³; LLN = lower limit of normal
        • Diarrhö
          • beim ersten Anzeichen von dünnem Stuhl: Therapie mit einem Antidiarrhoikum wie Loperamid beginnen
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • Grad 1
                • keine Dosisanpassung erforderlich
              • Grad 2
                • wenn sich die Toxizität nicht innerhalb von 24 Stunden auf Grad 1 oder niedriger bessert: Behandlung bis zur Besserung unterbrechen
                • Verringerung der Dosis nicht erforderlich
              • Grad 2 persistierend oder erneut auftretend nach Fortsetzung der Therapie mit gleicher Dosis trotz bestmöglicher unterstützender Maßnahmen / Grad 3 oder 4 oder Hospitalisierung erforderlich
                • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf Grad 1 oder niedriger
                • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
              • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • Anstieg der Aminotransferasen
          • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) sind wie folgt zu überwachen
            • vor Beginn der Therapie mit Abemaciclib
              • alle 2 Wochen während der ersten beiden Monate
              • monatlich während der nächsten beiden Monate und wenn klinisch indiziert
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 (> ULN - 3,0 × ULN) und Grad 2 (> 3,0 - 5,0 × ULN)
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • Grad 2 persistierend oder erneut auftretend, oder Grad 3 (> 5,0 - 20,0 × ULN)
              • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • Erhöhung von AST und/oder ALT > 3 x ULN PLUS Gesamtbilirubin > 2 x ULN bei Nichtvorhandensein von Cholestase
              • Absetzen von Abemaciclib
            • Grad 4 (> 20,0 × ULN)
              • Absetzen von Abemaciclib
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien; ULN = upper limit of normal
        • interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/ Pneumonitis
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 oder 2
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • persistierende oder erneut auftretende Toxizität Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden Maßnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht
              • Unterbrechung der Behandlung bis zur Besserung der Toxizität auf die Ausgangswerte oder auf Grad 1
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • Grad 3 oder 4
              • Absetzen von Abemaciclib
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • nicht-hämatologische Toxizitäten (ausgenommen Diarrhö, Anstieg der Aminotransferasen und interstitielle Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis)
          • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
            • Grad 1 oder 2
              • keine Dosisanpassung erforderlich
            • persistierende oder erneut auftretende Toxizität Grad 2, die mit bestmöglichen unterstützenden Maßnahmen innerhalb von 7 Tagen nicht auf die Ausgangswerte oder Grad 1 zurückgeht / Grad 3 oder 4
              • Unterbrechung der Behandlung bis zum Rückgang der Toxizität auf Grad 1 oder niedriger
              • Fortsetzung der Therapie mit der nächstniedrigeren Dosis
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
        • venöse thromboembolische Ereignissen (VTEs)
          • Brustkrebs im frühen Stadium
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • alle Grade (1, 2, 3 oder 4)
                • Unterbrechung der Behandlung und wie klinisch indiziert behandeln
                • Fortsetzen der Behandlung mit Abemaciclib, wenn die Patientin oder der Patient klinisch stabil ist
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
          • fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
            • Toxizität^a und Empfehlungen zum Vorgehen
              • Grad 1 oder 2
                • keine Dosisanpassung erforderlich
              • Grad 3 oder 4
                • Unterbrechung der Behandlung und wie klinisch indiziert behandeln
                • Fortsetzen der Behandlung mit Abemaciclib, wenn die Patientin oder der Patient klinisch stabil ist
            • ^a: NCI CTCAE-Kriterien
    • CYP3A4-Inhibitoren
      • gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren vermeiden
      • wenn Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht vermieden werden kann
        • Abemaciclib-Dosis auf 100 mg 2mal / Tag reduzieren
      • Patientinnen, deren Dosis bereits auf 100 mg Abemaciclib 2mal / Tag reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist
        • Abemaciclib-Dosis weiter auf 50 mg 2mal / Tag zu reduzieren
      • Patientinnen, deren Dosis bereits auf 50 mg Abemaciclib 2mal / Tag reduziert wurde und bei denen eine gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren nicht zu vermeiden ist
        • Abemaciclib-Dosis unter genauer Beobachtung auf Anzeichen von Toxizität fortsetzen
        • alternativ: Abemaciclib-Dosis auf 50 mg 1mal / Tag reduzieren oder absetzen
      • wenn CYP3A4-Inhibitor abgesetzt wird
        • Abemaciclib-Dosis bis zu der Dosis steigern, die vor der Gabe des Inhibitors verabreicht wurde (nach 3 - 5 Halbwertszeiten des CYP3A4-Inhibitors)

Dosisanpassung

• ältere Patientinnen
  • Dosisanpassung aufgrund des Alters nicht erforderlich
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht oder mittelschwer
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer, terminale Niereninsuffizienz oder dialysepflichtige Patientinnen
    • keine Daten vorhanden
    • schwer: Anwendung mit Vorsicht und engmaschige Überwachung auf Anzeichen von Toxizität
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leicht (Child Pugh A) oder mittelschwer (Child Pugh B)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer (Child Pugh C)
    • Reduzierung der Dosierungsfrequenz auf 1mal / Tag Einnahme empfohlen
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine Daten vorhanden

Indikation

• Brustkrebs im frühen Stadium
  • adjuvante Behandlung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem, nodal-positivem Brustkrebs im frühen Stadium mit einem hohen Rezidivrisiko in Kombination mit einer endokrinen Therapie
• fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Behandlung von Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, humanem epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs in Kombination mit einem Aromatasehemmer oder Fulvestrant
    • als initiale endokrine Therapie
    • oder bei Frauen mit vorangegangener endokriner Therapie
• Hinweis
  • prä- oder perimenopausale Frauen: endokrine Therapie mit einem LHRH-Agonisten (LHRH = Luteinising Hormone-Releasing Hormone) kombinieren

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Abemaciclib - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Abemaciclib

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Grapefruit
Proteinkinase-Inhibitoren /Apalutamid
Proteinkinase-Inhibitoren /Hydantoine
Proteinkinase-Inhibitoren /Johanniskraut
Proteinkinase-Inhibitoren /Barbiturate
Proteinkinase-Inhibitoren /Enzalutamid
Proteinkinase-Inhibitoren /Azol-Antimykotika
Proteinkinase-Inhibitoren /Carbamazepin
Proteinkinase-Inhibitoren /Makrolid-Antibiotika
Proteinkinase-Inhibitoren /Rifamycine
Proteinkinase-Inhibitoren /Mitotan

mittelschwer

Proteinkinase-Inhibitoren /Dabrafenib
Proteinkinase-Inhibitoren /Idelalisib
Proteinkinase-Inhibitoren /Ciprofloxacin
Proteinkinase-Inhibitoren /Efavirenz
Proteinkinase-Inhibitoren /Modafinil
Proteinkinase-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Proteinkinase-Inhibitoren /Calcium-Antagonisten
Proteinkinase-Inhibitoren /Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
Proteinkinase-Inhibitoren /Cobicistat
Proteinkinase-Inhibitoren /Bosentan
Proteinkinase-Inhibitoren /Dexamethason
Proteinkinase-Inhibitoren /Dronedaron
Kontrazeptiva, hormonelle /Abemaciclib

geringfügig

CYP3A4-, OATP1B1-, OATP1B3-Substrate /Remdesivir
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
CYP3A4, 2C- bzw. Pgp-Substrate /Cefiderocol
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

Zusammensetzung

W	Abemaciclib	150 mg
H	Cellulose, mikrokristallin	+
H	Croscarmellose, Natriumsalz	+
H	Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser	+
H	Lactose 1-Wasser	42 mg
H	Macrogol	+
H	Natrium stearylfumarat	+
H	Poly(vinylalkohol)	+
H	Silicium dioxid 1-Wasser	+
H	Talkum	+
H	Titan dioxid	+
H	Gesamt Natrium Ion	1 mmol
=	Gesamt Natrium Ion	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
168 Stück	5767.72 €	Filmtabletten

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
168 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb