Fachinformation

ATC Code / ATC Name Bortezomib
Hersteller STADAPHARM GmbH
Darreichungsform Injektionsloesung
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig keine Angabe / keine Angabe
Preis 1X1.4 Milliliter: 1600.06€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml für die subkutane Injektion enthält 2,5 mg Bortezomib, nach Verdünnung enthält 1 ml für die intravenöse Injektion 1 mg Bortezomib

  • Behandlung des progressiven multiplen Myeloms (Patienten, die mind. 1 vorangehende Therapie durchlaufen haben)
    • Monotherapie
      • 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF 2mal / Woche über 2 Wochen (Tag 1, 4, 8, 11), anschließend 10-tägige Therapiepause (Tag 12 - 21)
        • dieser Zeitraum von 21 Tagen wird als ein Behandlungszyklus angesehen
        • Mindestzeitspanne zwischen 2 aufeinander folgenden Dosen: 72 h
      • Behandlungsdauer
        • nachdem ein vollständiges Ansprechen bestätigt wurde: 2 Zyklen
        • bei Ansprechen, aber ohne vollständige Krankheitsremission: insgesamt 8 Behandlungszyklen
      • Dosisanpassungen während der Behandlung und nach erneutem Beginn einer Behandlung
        • bei Auftreten jeglicher nicht-hämatologischen Toxizitäten des Schweregrades 3 oder jeglicher hämatologischen Toxizitäten des Schweregrades 4 mit Ausnahme einer Neuropathie
          • Therapieabbruch
          • nach Abklingen der Toxizitätssymptome 25%-ige Dosisreduktion (1,3 mg / m2 KOF herabgesetzt auf 1,0 mg / m2 KOF; 1,0 mg / m2 KOF herabgesetzt auf 0,7 mg / m2 KOF)
          • bei ausbleibendem Abklingen der Toxizitätsreaktion oder bei erneutem Auftreten bei niedrigster Dosierung: Nutzen-Risiko-Abwägung oder Therapieabbruch
        • bei neuropathischen Schmerzen und/oder peripheren Neuropathien
          • Schweregrad 1 (asymptomatisch; Verlust von Reflexen oder Parästhesie) ohne Schmerzen oder Funktionsverlust
            • keine Dosisanpassung erforderlich
          • Schweregrad 1 mit Schmerzen oder Schweregrad 2 (mäßige Symptome; eingeschränkte instrumentelle Alltagsaktivitäten (instrumentelle ADL: bezieht sich auf Zubereitung von Speisen, Einkauf von Lebensmitteln oder Kleidung, Benutzen des Telefons, Umgang mit Geld, usw))
            • Dosissenkung auf 1,0 mg / m2 KOF Bortezomib
            • oder Änderung des Behandlungsschemas auf 1,3 mg / m2 KOF 1mal / Woche
          • Schweregrad 2 mit Schmerzen oder Schweregrad 3 (schwere Symptome; eingeschränkte Selbstversorgung ADL (Selbstversorgung ADL: bezieht sich auf Baden, An- und Entkleiden, selbständige Nahrungsaufnahme, Toilettenbenutzung, Einnahme von Arzneimitteln und nicht bettlägerig zu sein))
            • Absetzen bis zum Abklingen der Toxizitätssymptome
            • dann erneuter Behandlungsbeginn: Dosissenkung auf 0,7 mg / m2 KOF Bortezomib 1mal / Woche
          • Schweregrad 4 (lebensbedrohliche Folgen; dringende Maßnahmen angezeigt) und/oder schwere autonome Neuropathie
            • Therapieabbruch
          • Patienten mit vorbestehender, schwerer Neuropathie
            • dürfen nur nach vorheriger sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung mit Bortezomib behandelt werden
    • Kombinationstherapie mit pegyliertem, liposomalen Doxorubicin
      • Behandlungszyklus (3 Wochen)
        • Tag 1, 4, 8, 11: jeweils 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF s.c. (oder nach Verdünnung i.v.)
          • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen zwei aufeinander folgenden Dosen
        • Tag 4: zusätzlich 30 mg / m2 KOF pegyliertes, liposomales Doxorubicin nach der Injektion von Bortezomib durch eine einstündige intravenöse Infusion
        • anschließend Tag 12 - 21: Therapiepause
      • Behandlungsdauer
        • bei guter Verträglichkeit und solange Patient nicht progredient: bis zu 8 Behandlungszyklen
        • bei nachgewiesenem vollständigem Ansprechen: 2 weitere Zyklen (auch wenn dies eine Behandlung von mehr als 8 Behandlungszyklen erfordert)
        • Patienten, deren Paraprotein-Spiegel nach 8 Behandlungszyklen weiter abfällt
          • Weiterbehandlung möglich, solange die Behandlung vertragen wird und sie weiterhin auf die Behandlung ansprechen
      • Dosisanpassung von Bortezomib bei Kombinationstherapie: siehe Vorgaben bei Monotherapie
    • Kombination mit Dexamethason
      • Behandlungszyklus (3 Wochen)
        • Tag 1, 4, 8, 11: jeweils 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF s.c. (oder nach Verdünnung i.v.)
          • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen zwei aufeinander folgenden Dosen
        • Tag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 des Bortezomib-Behandlungszyklus:
          • 20 mg Dexamethason peroral
      • Behandlungsdauer
        • Patienten, die nach 4 Behandlungszyklen in dieser Kombinationstherapie ein Ansprechen oder eine Stabilisierung der Erkrankung erreichen
          • max. 4 weitere Behandlungszyklen
      • Dosisanpassung von Bortezomib bei Kombinationstherapie: siehe Vorgaben bei Monotherapie
  • Patienten mit bisher unbehandeltem multiplen Myelom, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht geeignet sind
    • Kombinationstherapie mit oralem Melphalan und oralem Prednison
      • Behandlungszyklus 1 - 4 (ein Behandlungszyklus: 6 Wochen)
        • Tag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32: jeweils 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF s.c. (oder nach Verdünnung i.v.)
          • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen zwei aufeinander folgenden Dosen
        • Tag 1 - 4
          • 9 mg Melphalan / m2 KOF
          • 60 mg Prednison / m2 KOF
      • Behandlungszyklus 5 - 9
        • Tag 1, 8, 22 und 29: jeweils 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF s.c. (oder nach Verdünnung i.v.)
          • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen zwei aufeinander folgenden Dosen
        • Tag 1 - 4
          • 9 mg Melphalan / m2 KOF
          • 60 mg Prednison / m2 KOF
      • Behandlungsdauer: 9 Zyklen
      • Dosisanpassung
        • vor Beginn eines neuen Therapiezyklus
          • Zahl der Thrombozyten soll >/= 70 × 109/l und die Gesamt-Neutrophilenzahl (ANC) soll >/= 1,0 × 109/l betragen
          • nicht-hämatologische Toxizitäten sollen bis auf Schweregrad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sein
        • hämatologische Toxizität während eines Zyklus
          • wenn im vorausgegangenen Zyklus eine anhaltende Neutropenie oder Thrombozytopenie vom Schweregrad 4 oder eine Thrombozytopenie mit Blutung beobachtet wurde
            • Reduzierung der Melphalan-Dosis um 25 % im nächsten Zyklus erwägen
          • wenn an einem Tag mit Bortezomib-Dosis (außer Tag 1) die Thrombozytenzahl </= 30 × 109 / l oder der ANC </= 0,75 x 109 / l ist
            • Bortezomib-Behandlung soll ausgesetzt werden
          • wenn mehrere Bortezomib-Dosen in einem Zyklus ausgesetzt werden (>/= 3 Dosen, bei 2mal wöchentlicher Verabreichung oder >/= 2 Dosen bei 1mal wöchentlicher Verabreichung)
            • Bortezomib-Dosis soll um ein Dosierungsniveau reduziert werden (von 1,3 mg / m2 KOF auf 1 mg / m2 KOF oder von 1 mg / m2 KOF auf 0,7 mg / m2 KOF Bortezomib)
        • nicht-hämatologische Toxizitäten mit Schweregrad >/= 3
          • Bortezomib-Therapie aussetzen bis die Symptome der Toxizität auf Schwergrad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sind
          • danach Wiederaufnahme der Behandlung mit einer um ein Niveau niedrigeren Dosis (von 1,3 mg / m2 Bortezomib auf 1 mg / m2 Bortezomib oder von 1 mg / m2 Bortezomib auf 0,7 mg / m2 Bortezomib)
        • bei neuropathischen Schmerzen und/oder peripherer Neuropathie
          • Bortezomib aussetzen und/oder anpassen wie bei Monotherapie
  • Dosierung bei Patienten mit bisher unbehandeltem multiplen Myelom, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind (Induktionstherapie)
    • Kombinationstherapie mit Dexamethason
      • 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF 2mal / Woche über 2 Wochen (Tag 1, 4, 8, 11), anschließend 10-tägige Therapiepause (Tag 12 - 21)
        • wird als ein Behandlungszyklus angesehen (Zeitraum von 3 Wochen)
        • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen 2 aufeinander folgenden Dosen
      • Dexamethason
        • 40 mg Dexamethason peroral an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11 des Bortezomib-Behandlungszyklus
      • Behandlungsdauer
        • 4 Behandlungszyklen dieser Kombinationstherapie
    • Kombinationstherapie mit Dexamethason und Thalidomid
      • 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF 2mal / Woche über 2 Wochen (Tag 1, 4, 8, 11), anschließend Therapiepause (Tag 12 - 28)
        • wird als ein Behandlungszyklus angesehen (Zeitraum von 4 Wochen)
        • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen 2 aufeinander folgenden Dosen
      • Dexamethason
        • 40 mg Dexamethason peroral an den Tagen 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 und 11 des Bortezomib-Behandlungszyklus
      • Thalidomid
        • 50 mg Thalidomid peroral / Tag an den Tagen 1 - 14
        • bei Verträglichkeit wird die Dosis an den Tagen 15 - 28 auf 100 mg erhöht und kann danach auf 200 mg / Tag ab dem 2. Behandlungszyklus weiter erhöht werden
      • Behandlungsdauer
        • 4 Behandlungszyklen dieser Kombinationstherapie
        • empfohlen, dass Patienten, die mind. teilweise ansprechen, 2 weitere Zyklen erhalten
      • Dosisanpassung bei Patienten, die für eine Transplantation geeignet sind
        • Bortezomib-Dosisanpassung wie bei Monotherapie
        • wenn Bortezomib in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Arzneimitteln gegeben wird, sollen im Falle von Toxizitäten geeignete Dosisreduktionen für diese Produkte gemäß den Empfehlungen in den Fachinformationen in Betracht gezogen werden
  • Dosierung bei Patienten mit bisher unbehandeltem Mantelzell-Lymphom (MCL)
    • Kombinationstherapie mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison
      • 1,3 mg Bortezomib / m2 KOF 2mal / Woche über 2 Wochen (Tag 1, 4, 8, 11), anschließend 10-tägige Therapiepause (Tag 12 - 21)
        • wird als ein Behandlungszyklus angesehen (Zeitraum von 3 Wochen)
        • Mindestzeitspanne von 72 Stunden zwischen 2 aufeinander folgenden Dose
      • Behandlungsdauer
        • 6 Behandlungszyklen werden empfohlen
        • sofern 1. Ansprechen im 6. Behandlungszyklus beobachtet wird, können 2 weitere Behandlungszyklen erfolgen
      • Rituximab
        • 375 mg Rituximab / m2 KOF i.v. an Tag 1 eines jeden 3-wöchigen Behandlungszyklus
      • Cyclophosphamid
        • 750 mg Cyclophosphamid / m2 KOF i.v. an Tag 1 eines jeden 3-wöchigen Behandlungszyklus
      • Doxorubicin
        • 50 mg Doxorubicin / m2 KOF i.v. an Tag 1 eines jeden 3-wöchigen Behandlungszyklus
      • Prednison
        • 100 mg Prednison / m2 KOF peroral an den Tagen 1, 2, 3, 4 und 5 eines jeden 3-wöchigen Behandlungszyklus
      • Dosisanpassungen
        • vor Beginn eines jeden Therapiezyklus
          • Zahl der Thrombozyten soll >/= 100.000/µl und die Gesamt-Neutrophilenzahl (ANC) soll >/= 1.500/µl betragen
          • Zahl der Thrombozyten soll >/= 75.000/µl bei Patienten mit einer Knochenmarkinfiltration und/oder einem gesteigerten Thrombozyten-Abbau durch eine MCL bedingte Splenomegalie betragen
          • Hämoglobin >/= 8 g / dl
          • nicht-hämatologische Toxizitäten sollen bis auf Schweregrad 1 oder den Ausgangswert zurückgegangen sein
          • bei hämatologischer Toxizität
            • Neutropenie >/= Grad 3 mit Fieber, Neutropenie Grad 4, die mehr als 7 Tage anhält, eine Thrombozytenzahl < 10.000/µl
              • Behandlung für bis zu 2 Wochen aussetzen, bis Patient eine ANC >/= 750/µl und eine Thrombozytenzahl >/= 25.000/µl hat
                • falls nach Aussetzen von Bortezomib die Toxizität nicht auf die oben angegebenen Werte zurückgeht
                  • Bortezomib absetzen
                • wenn die Toxizität zurückgeht, d.h. der Patient eine ANC >/= 750/µl und eine Thrombozytenzahl >/= 25.000/µl hat
                  • Behandlung mit Bortezomib mit einer um ein Niveau niedrigeren Dosis (von 1,3 mg / m2 Bortezomib auf 1 mg / m2 Bortezomib oder von 1 mg / m2 Bortezomib auf 0,7 mg / m2 Bortezomib) wiederaufnehmen
            • Thrombozytenzahl < 25.000/µl oder ANC < 750/µl an einem Bortezomib-Behandlungstag (außer Tag 1 eines jeden Zyklus)
              • Bortezomib-Behandlung aussetzen
            • bei hämatologischer Toxizität Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren gemäß dem lokalen Standard angewenden
            • bei wiederholter Verzögerungen bei der Anwendung der Zyklen evtl. prophylaktische Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren
            • evtl. Behandlung der Thrombozytopenie mit Thrombozytentransfusion, wenn klinisch angemessen
          • bei nicht-hämatologischen Toxizitäten mit einem Schweregrad >/= 3, die mit Bortezomib in Verbindung gebracht werden
            • Bortezomib-Behandlung aussetzen, bis die Symptome der Toxizität auf Schweregrad 2 oder besser zurückgegangen sind
            • danach Wiederaufnahme der Behandlung mit einer um ein Niveau niedrigeren Dosis (von 1,3 mg / m2 Bortezomib auf 1 mg / m2 Bortezomib oder von 1 mg / m2Bortezomib auf 0,7 mg / m2 Bortezomib)
            • bei Bortezomib-assoziiertem neuropathischen Schmerz und/oder peripherer Neuropathie
              • Bortezomib aussetzen oder, wie zuvor bei neuropathischen Schmerzen und/oder peripheren Neuropathien erwähnt, anpassen
      • Bortezomib in Kombination mit anderen chemotherapeutischen Arzneimitteln
        • im Falle von Toxizitäten geeignete Dosisreduktionen für diese Produkte, gemäß den Empfehlungen in den Produktinformationen, in Betracht ziehen

Dosisanpassung

  • ältere Patienten (> 65 Jahre)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • ältere Patienten mit bisher unbehandeltem multiplen Myelom, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation geeignet sind
    • keine Studien
    • es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden
  • Leberinsuffizienz (leicht)
    • leicht: keine Dosisanpassung erforderlich
    • mäßig oder schwer
      • reduzierte Dosis von 0,7 mg Bortezomib / m2 KOF / Injektion während des 1. Behandlungszyklus
      • abhängig von der Verträglichkeit, anschließende Dosissteigerung auf 1,0 mg / m2 KOF oder eine weitere Dosisreduktion auf 0,5 mg / m2 KOF in Betracht ziehen
  • Niereninsuffizienz
    • leicht bis mäßig (Kreatinin-Clearance > 20 ml / Min. / 1,73 m2 KOF)
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Pharmakokinetik von Bortezomib nicht beeinflusst
    • schwer (Kreatinin-Clearance < 20 ml / Min. / 1,73 m2 KOF; ohne Dialysetherapie)
      • nicht bekannt, ob Pharmakokinetik beeinflusst wird
    • Dialyse
      • Bortezomib nach dem Dialysevorgang anwenden
      • Dialyse kann Bortezomib-Konzentrationen verringern
  • Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
    • keine Daten

Indikation

  • Behandlung erwachsener Patienten mit progressivem, multiplem Myelom, die mindestens 1 vorangehende Therapie durchlaufen haben und die sich bereits einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben oder für diese nicht geeignet sind
    • als Monotherapie oder
    • in Kombination mit pegyliertem, liposomalem Doxorubicin oder Dexamethason
  • Behandlung erwachsener Patienten mit bisher unbehandeltem multiplen Myelom, die für Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation nicht geeignet sind
    • in Kombination mit Melphalan und Prednison
  • Induktionsbehandlung erwachsener Patienten mit bisher unbehandeltem multiplem Myelom, die für Hochdosis-Chemotherapie mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation geeignet sind
    • in Kombination mit Dexamethason oder
    • mit Dexamethason und Thalidomid
  • Behandlung erwachsener Patienten mit bisher unbehandeltem Mantelzell-Lymphom, die für hämatopoetische Stammzelltransplantation nicht geeignet sind
    • Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Bortezomib - invasiv
  • Überempfindlichkeit gegen Bortezomib oder Bor
  • akute diffus infiltrative pulmonale und perikardiale Erkrankung
  • Stillzeit

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Brivudin /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren

mittelschwer

Bortezomib /Azol-Antimykotika
Immunsuppressiva /Imiquimod

geringfügig

Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Bortezomib /Nahrung, Grüner Tee
CYP3A4-Substrate /Vandetanib
Streptozocin /Immunsuppressiva

Zusammensetzung

WBortezomib mannitol4.83 mg
=Bortezomib3.5 mg
HMannitol+
HNatrium chlorid+
HWasser, für Injektionszwecke+
HGesamt Natrium Ion23 mg
=Gesamt Natrium Ion+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko Rating
Orthostase-Syndrom B
Rating-Legende:
  1. A) Keine Arzneimittelwirkungen
  2. B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  3. C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  4. D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße Preis Darreichungsform
1X1.4 Milliliter 1600.06 € Injektionsloesung

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg. Verkehrsfähig Vertriebsfähig
1X1.4 Milliliter verkehrsfähig im Vertrieb

Weitere Kapitel

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