MabThera 500mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Rituximab
Hersteller	EMRA-MED Arzneimittel GmbH
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 1874.08€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml enthält 10 mg Rituximab

• Prämedikation und Prophylaxe
  • Gabe eines Analgetikums/Antipyretikums (z.B. Paracetamol) und Antihistaminikums (z.B. Diphenhydramin) vor jeder Infusion
  • Prämedikation mit Glucocorticoiden bei Erwachsenen in Erwägung ziehen, wenn Rituximab nicht in Kombination mit einer Chemotherapie zur Behandlung eines Non-Hodgkin-Lymphoms oder einer chronischen lymphatischen Leukämie verabreicht wird, die ein Glucocorticoid enthält
  • Prämedikation mit Paracetamol und einem H1-Antihistaminikum (= Diphenhydramin oder ein Äquivalent) 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Infusion bei pädiatrischen Patienten mit einem Non-Hodgkin-Lymphom
    • zusätzlich Prednison geben wie in Dosierung unten beschrieben
  • bei Patienten mit einer CLL zur Verminderung des Tumorlysesyndroms
    • 48 Stunden vor Behandlungsbeginn:
      • adäquate Hydratation
      • Gabe von Urikostatika
    • bei Lymphozytenzahl > 25 x 10⁹ / l
      • 100 mg Prednison/Prednisolon i.v. kurz vor Infusion von Rituximab (Verringerung der Häufigkeit und des Schweregrads akuter Infusionsreaktionen und/ oder eines Zytokin-Freisetzungs-Syndroms)
  • um Häufigkeit und Schweregrad infusionsbedingter Reaktionen (IRR) zu verringern:
    • Patienten mit rheumatoider Arthritis, GPA oder MPA oder Pemphigus vulgaris
      • 100 mg Methylprednisolon i.v.
      • diese i.v. - Gabe muss 30 Min. vor Infusion von Rituximab beendet sein
  • erwachsene Patienten mit GPA oder MPA
    • vor der ersten Infusion von Rituximab:
      • 1.000 mg Methylprednisolon / Tag i.v. über 1 - 3 Tage (letzte Dosis kann am selben Tag wie die erste Infusion von Rituximab verabreicht werden)
      • danach während und nach der 4-wöchigen Induktionstherapie mit Rituximab
        • orales Prednison 1 mg / kg / Tag
        • max. 80 mg / Tag
        • je nach klinischer Notwendigkeit so schnell wie möglich ausschleichen
  • erwachsene Patienten mit GPA/MPA oder PV
    • während und nach der Behandlung mit Rituximab
      • ggf Prophylaxe gegen Pneumocystis jirovecii-Pneumonie (PJP) gemäß lokale klinischen Empfehlungen
  • Kinder und Jugendliche
    • mit GPA oder MPA zur Behandlung von schweren Symptomen einer Vaskulitis
      • vor der ersten Infusion von Rituximab:
        • 30 mg Methylprednisolon / kg KG/ Tag i.v. über 1 - 3 Tage
        • max. 1 g Methylprednisolon / Tag
        • ggf. 1 - 3 zusätzliche Tagesdosen von 30 mg / kg KG
        • nach Beendigung der Verabreichung von Methylprednisolon i.v.
          • orales Prednison 1 mg / kg / Tag
          • max. 60 mg / Tag
          • je nach klinischer Notwendigkeit so schnell wie möglich ausschleichen
      • während und nach der Behandlung mit Rituximab
        • ggf Prophylaxe gegen Pneumocystis jirovecii-Pneumonie (PJP) empfohlen
• Dosierung
  • Non-Hodgkin-Lymphom
    • follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom
      • Kombinationstherapie
        • Induktionstherapie in Kombination mit einer Chemotherapie (sowohl Erstbehandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom als auch bei Patienten mit einem rezidivierenden/refraktären follikulären NHL)
          • 375 mg Rituximab / m² KOF / Zyklus
          • Applikationsschema
            • Gabe an Tag 1 eines jeden Chemotherapiezyklus nach i.v. Gabe der Glukokortikoid-Komponente der Chemotherapie
          • Behandlungsdauer: bis 8 Zyklen
      • Erhaltungstherapie
        • nicht vorbehandeltes follikuläres Lymphom
          • Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine Induktionstherapie
            • 375 mg Rituximab / m² KOF 1mal / 2 Monate
            • Beginn 2 Monate nach der letzten Dosis der Induktionstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder über einen maximalen Zeitraum von 2 Jahren (insgesamt 12 Infusionen)
    • rezidivierendes/refraktäres follikuläres Lymphom
      • Erhaltungstherapie nach Ansprechen auf eine Induktionstherapie
        • 375 mg Rituximab / m² KOF 1mal / 3 Monate
        • Beginn 3 Monate nach der letzten Dosis der Induktionstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder über einen maximalen Zeitraum von 2 Jahren (insgesamt 8 Infusionen)
      • Monotherapie
        • rezidivierendes/refraktäres follikuläres Lymphom
          • Induktionstherapie für erwachsene Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium III - IV, die gegen eine Chemotherapie resistent sind oder nach einer solchen einen zweiten oder neuerlichen Rückfall haben
            • 375 mg Rituximab / m² KOF 1mal / Woche
            • Behandlungsdauer: 4 Wochen
          • Patienten mit einem rezidivierenden/refraktären follikulären Lymphom, die auf eine vorangegangene Behandlung mit Rituximab als Monotherapie angesprochen haben
            • 375 mg Rituximab / m² KOF 1mal / Woche
            • Behandlungsdauer: 4 Wochen
    • diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit einer CHOP-Chemotherapie bei Erwachsenen
      • 375 mg Rituximab / m² KOF / Zyklus
      • Applikationsschema
        • Gabe an Tag 1 eines jeden Chemotherapiezyklus nach i.v. Gabe der Glukokortikoid-Komponente der CHOP-Therapie
      • Behandlungsdauer: 8 Zyklen
      • Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab bei der Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms wurde nicht in Kombination mit anderen Chemotherapien untersucht
    • Dosisanpassung während Behandlung
      • Dosisreduktion von Rituximab nicht empfohlen
      • ggf. bei Kombination mit Chemotherapeutika, für diese die üblichen Dosisreduktionen anwenden
  • chronische lymphatische Leukämie
    • empfohlene Dosierung in Kombination mit einer Chemotherapie sowohl für nicht vorbehandelte als auch für rezidivierende/refraktäre Patienten
      • Tag 0 des 1. Chemotherapiezyklus: 375 mg Rituximab / m² KOF
      • anschließend an Tag 1 eines jeden nachfolgenden Zyklus: 500 mg Rituximab / m² KOF
      • Behandlungsdauer: 6 Zyklen
      • Verabreichung der Chemotherapie nach Infusion von Rituximab
    • rheumatoide Arthritis
      • Patienten müssen bei jeder Infusion mit Rituximab Patientenpass erhalten
      • 1000 mg Rituximab i.v. 2mal im Abstand von 2 Wochen (= Behandlungszyklus)
      • Notwendigkeit weiterer Behandlungszyklen sollte 24 Wochen nach dem vorherigen Zyklus beurteilt werden
        • Weiterbehandlung, falls Rest-Krankheitsaktivität vorhanden
        • ansonsten weitere Behandlung so lange hinauszögern bis Krankheitsaktivität wieder ansteigt
        • die zur Verfügung stehenden Daten lassen darauf schließen, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 16 - 24 Wochen nach einem ersten Behandlungszyklus erreicht wird
        • Patienten, die während dieses Zeitraums keine Anzeichen für einen therapeutischen Nutzen zeigen: Fortführung der Behandlung sorgfältig überdenken
    • Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis
      • Patienten müssen bei jeder Infusion mit Rituximab Patientenpass erhalten
      • Induktion einer Remissionstherapie von Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopischer Polyangiitis: 375 mg / m2 KOF i.v. 1mal / Woche
      • Behandlungsdauer: 4 Wochen (4 Infusionen)
      • Erhaltungstherapie bei Erwachsenen
        • nach Induktion einer Remission mit Rituximab frühestens 16 Wochen nach der letzten Infusion einleiten
        • nach Induktion einer Remission mit anderen Standard-Immunsuppressiva sollte eine Erhaltungstherapie mit Rituximab innerhalb von 4 Wochen nach der Krankheitsremission eingeleitet werden
        • 500 mg Rituximab i.v. 2mal im Abstand von 2 Wochen
        • anschließend 500 mg Rituximab i.v. alle 6 Monate
        • nach Erreichen einer Remission (Fehlen klinischer Anzeichen und Symptome) sollten die Patienten Rituximab über eine Dauer von mindestens 24 Monaten erhalten
        • bei Patienten mit erhöhtem Rezidivrisiko Erhaltungstherapie von bis zu 5 Jahren in Erwägung ziehen
  • Pemphigus vulgaris
    • Patienten müssen bei jeder Infusion mit Rituximab einen Patientenpass erhalten
    • empfohlene Dosis
      • 1000 mg Rituximab i.v. 2mal im Abstand von 2 Wochen in Kombination mit einem ausschleichenden Glucocorticoidzyklus
    • Erhaltungstherapie
      • 500 mg Rituximab i.v. in den Monaten 12 und 18
      • anschließend, wenn auf Basis einer klinischen Bewertung nötig:
        • 500 mg Rituximab i.v. 1mal / 6 Monate
      • Behandlung von Rückfällen
        • 1000 mg Rituximab i.v.
        • das medizinische Fachpersonal sollte auf Basis einer klinischen Bewertung auch in Erwägung ziehen, die Glucocorticoid-Dosis des Patienten wieder aufzunehmen oder zu erhöhen
        • Verabreichung nachfolgender Infusionen frühestens nach 16 Wochen nach der vorhergehenden Infusion

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche
  • Non-Hodgkin-Lymphom
    • pädiatrische Patienten (>/= 6 Monate bis < 18 Jahre) mit nicht vorbehandeltem, fortgeschrittenem CD20-positives DLBCL/BL/BAL/BLL in Kombination mit einer systemischen Lymphom-Malin-B(LMB)-Chemotherapie
    • empfohlene Dosierung Rituximab: 375 mg / m² KOF i.v.
    • außer der mit der KOF verbundenen, sind keine Dosisanpassungen von Rituximab erforderlich
    • Sicherheit und Wirksamkeit von Rituximab bei pädiatrischen Patienten >/= 6 Monate - < 18 Jahre ist nur in den Indikationen nicht vorbehandeltes fortgeschrittenes CD20-positives DLBCL/BL/BAL/BLL nachgewiesen
    • für Patienten < 3 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor (weitere Informationen s. Fachinformation)
    • Rituximab sollte nicht bei pädiatrischen Patienten mit CD20-positivem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im Alter von < 6 Monaten angewendet werden
    • Dosierung von Rituximab bei pädiatrischen Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom
      • Vorphase (COP): keine Anwendung von Rituximab
      • Induktionsphase 1 (COPDAM1)
        • Tag -2 (entsprechend Tag 6 der Vorphase): 1. Infusion von Rituximab
          • Prednison als Teil der Chemotherapie und vor Rituximab anwenden
        • Tag 1: 2. Infusion von Rituximab
          • 48 Stunden nach der 1. Infusion von Rituximab anwenden
      • Induktionsphase 2 (COPDAM2)
        • Tag -2: 3. Infusion von Rituximab
          • in der Induktionsphase 2 Prednison nicht zeitgleich mit Rituximab anwenden
        • Tag 1: 4. Infusion von Rituximab
          • 48 Stunden nach der 3. Infusion von Rituximab anwenden
      • Konsolidierungsphase 1 (CYM/CYVE)
        • Tag 1: 5. Infusion von Rituximab
          • Prednison nicht zeitgleich mit Rituximab anwenden
      • Konsolidierungsphase 2 (CYM/CYVE)
        • Tag 1: 6. Infusion von Rituximab
          • Prednison nicht zeitgleich mit Rituximab anwenden
      • Erhaltungsphase 1 (M1)
        • Tag 25 - 28 der Konsolidierungsphase 2 (CYVE)
          • keine Anwendung von Rituximab
            • beginnt, wenn sich die peripheren Werte nach der Konsolidierungsphase 2 erholt haben (CYVE) mit ANC > 1,0 x 10⁹/l und Thrombozyten > 100 x 10⁹ / l
      • Erhaltungsphase 2 (M2)
        • Tag 28 der Erhaltungsphase 1 (M1)
          • keine Anwendung von Rituximab
      • ANC (Absolute Neutrophil Count) = Absolute Neutrophilenzahl; COP = Cyclophosphamid, Vincristin, Prednison; COPDAM = Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon, Doxorubicin, Methotrexat; CYM = CYtarabin (Aracytin, Ara-C), Methotrexat; CYVE = CYtarabin (Aracytin, Ara-C), VEposid (VP16)
    • Behandlungsplan für pädiatrische Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom: gleichzeitige Chemotherapie mit Rituximab
      • Gruppe B: Stadium III mit hohem LDH-Spiegel (> N x 2), Stadium IV ZNS-negativ
        • Vorphase gefolgt von 4 Phasen:
          • 2 Induktionsphasen (COPADM) mit HDMTX 3 g / m² und 2 Konsolidierungsphasen (CYM)
      • Gruppe C:
        • Gruppe C1: BAL ZNS-negativ, Stadium IV & BAL ZNS-positiv und CSF-negativ / Gruppe C3: BAL CSF-positiv, Stadium IV CSF-positiv
          • Vorphase gefolgt von 6 Phasen:
            • 2 Induktionsphasen (COPADM) mit HDMTX 8 g/m², 2 Konsolidierungsphasen (CYVE) und 2 Erhaltungsphasen (M1 und M2)
      • aufeinanderfolgende Phasen sollten durchgeführt werden, sobald die Blutwerte sich erholt haben und der Zustand des Patienten es erlaubt, mit Ausnahme der Erhaltungsphasen, die in 28-tägigen Intervallen verabreicht werden
      • BAL = Burkitt-Leukämie (reife B-Zell akute lymphatische Leukämie); CSF = Zerebrospinalflüssigkeit; ZNS = zentrales Nervensystem; HDMTX = hochdosiertes Methotrexat; LDH = Laktatdehydrogenase
  • Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) und mikroskopische Polyangiitis (MPA)
    • Induktion einer Remission
      • empfohlene Dosierung
        • 375 mg Rituximab / m² KOF i.v. / Woche
        • Anwendungsdauer: 4 Wochen
    • Hinweis:
      • Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen (>/=2 - < 18 Jahre) in anderen Indikationen als schwerer aktiver GPA oder MPA ist nicht erwiesen
    • Kinder < 2 Jahre
      • keine Anwendung (unzureichenden Immunantwort gegenüber Kinderimpfungen gegen häufige, durch Impfungen vermeidbare Kinderkrankheiten (z. B. Masern, Mumps, Röteln und Poliomyelitis))
• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    
    

Indikation

• Non-Hodgkin-Lymphom (NHL)
  • Erwachsene
    • Erstbehandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium III - IV in Kombination mit einer Chemotherapie
    • Erhaltungstherapie bei Patienten mit follikulärem Lymphom, die auf eine Induktionstherapie angesprochen haben
    • Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit follikulärem Lymphom im Stadium III - IV, die gegen eine Chemotherapie resistent sind oder nach einer solchen einen zweiten oder neuerlichen Rückfall haben
    • Behandlung von Patienten mit CD20-positivem, diffusem großzelligen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom in Kombination mit einer CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon)-Chemotherapie
  • Kinder (>/= 6 Monate - < 18 Jahre)
    • nicht vorbehandelt und in Kombination mit einer Chemotherapie
      • fortgeschrittenes, CD20-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL=diffuse large B-cell lymphoma)
      • Burkitt-Lymphom (BL) / Burkitt-Leukämie
      • reife B-Zell akute lymphatische Leukämie (BAL)
      • Burkitt-like-Lymphom (BLL)
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL)
  • Behandlung von nicht vorbehandelten Patienten und von Patienten mit rezidivierender/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie in Kombination mit einer Chemotherapie
  • begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit bei
    • Patienten, die bereits mit monoklonalen Antikörpern einschließlich Rituximab behandelt wurden
    • Patienten, die refraktär auf eine vorherige Behandlung mit Rituximab in Kombination mit Chemotherapie sind
• Rheumatoide Arthritis
  • Behandlung in Kombination mit Methotrexat bei erwachsenen Patienten mit schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, die ungenügend auf andere krankheitsmodifizierende Antirheumatika („disease modifying antirheumatic drugs" [DMARDs]) einschließlich einer oder mehrerer Therapien mit Tumornekrosefaktor(TNF)-Hemmern angesprochen oder diese nicht vertragen haben
  • es konnte gezeigt werden, dass Rituximab in Kombination mit Methotrexat das Fortschreiten der radiologisch nachweisbaren Gelenkschädigung vermindert und die körperliche Funktionsfähigkeit verbessert
• Granulomatose mit Polyangiitis und mikroskopische Polyangiitis
  • in Kombination mit Glucocorticoiden angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer, aktiver Granulomatose mit Polyangiitis (Wegenersche Granulomatose) (GPA) und mikroskopischer Polyangiitis (MPA)
  • in Kombination mit Glucocorticoiden zur Induktion einer Remission bei Kindern und Jugendlichen (>/= 2 - < 18 Jahre) mit schwerer aktiver GPA (Wegenersche Granulomatose) und MPA
• Pemphigus vulgaris
  • Behandlung von Patienten mit mäßigem bis schwerem Pemphigus vulgaris (PV)
    
    
    

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Rituximab - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Rituximab
• aktive, schwere Infektionen
• Patienten mit stark geschwächter Immunabwehr
• zusätzliche Gegenanzeigen bei rheumatoider Arthritis, Granulomatose mit Polyangiitis, mikroskopischer Polyangiitis und Pemphigus vulgaris
  • schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse IV)
  • schwere, unkontrollierte Herzerkrankungen

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Brivudin /Immunsuppressiva
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren

mittelschwer

Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Leflunomid /DMARD
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
IgG-basierte Wirkstoffe /Imlifidase
Immunsuppressiva /Imiquimod
Abatacept /Immunsuppressiva

geringfügig

Streptozocin /Immunsuppressiva
Atezolizumab /Immunsuppressiva
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Baricitinib /DMARD, biologische
Rituximab /Eculizumab
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

Zusammensetzung

W	Rituximab	500 mg
H	Natrium chlorid	+
H	Natrium citrat	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Polysorbat 80	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+
H	Gesamt Natrium Ion	263.2 mg
=	Gesamt Natrium Ion	11.5 mmol

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Orthostase-Syndrom	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	1874.08 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb