Fachinformation

ATC Code / ATC Name Methotrexat
Hersteller Teva GmbH
Darreichungsform Injektionsloesung
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig keine Angabe / keine Angabe
Preis 1X2 Milliliter: 14.05€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

  • Allgemein
    • Dosierungseinteilung
      • niedrigdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis < 100 mg / m² Körperoberfläche (KOF)
      • mittelhochdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis 100 - 1000 mg / m² KOF
      • hochdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis > 1000 mg / m² KOF
    • Calciumfolinat-Rescue ab Methotrexat-Dosierung von 100 mg / m² KOF erforderlich
    • Anwendungsdauer
      • entsprechend dem Behandlungsprotokoll und der individuellen Therapiesituation
    • Berechnung der Dosis mit besonderer Sorgfalt (tödlich verlaufende Vergiftungen nach intravenöser und intrathekaler Anwendung, verursacht durch fehlerhafte Dosisberechnung, wurden berichtet)
  • Systemische Anwendung (i.v., i.m.)
    • Niedrig bis mittelhoch dosierte Methotrexat-Therapie
      • Maligne Trophoblasttumoren
        • Patientinnen mit guter Prognose („low risk")
          • 0,4 mg / kg Körpergewicht (KG) i.m. an Tag 1 bis 5; Wiederholung nach 7-tägiger Pause
          • alternativ: 1 mg / kg KG i.m. an Tag 1, 3, 5 und 7; 0,1 mg Calciumfolinat / kg KG i.m. 24 Stunden nach jeder Methotrexat-Gabe; Wiederholung nach 7-tägiger Pause
        • Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk")
          • Kombinationstherapie u.a. im Rahmen des EMA/CO-Protokolls
            • Einzeldosen von 300 mg / m² KOF i.v. (Etoposid, Methotrexat/Calciumfolinat und Actinomycin D in Kurs A sowie Cyclophosphamid und Vincristin in Kurs B)
            • Kurs A und B werden alternierend alle 7 Tage verabreicht (Kurs A an Tag 1, Kurs B an Tag 8, Kurs A an Tag 15 usw.)
      • Mammakarzinome
        • 40 mg / m² KOF i.v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit Cyclophosphamid p.o. oder i.v. und Fluorouracil i.v. analog dem CMF-Protokoll
      • Karzinome im Kopf-Hals-Bereich
        • 40 - 60 mg / m² KOF als i.v. Bolusinjektion 1mal / Woche
      • Non-Hodgkin-Lymphome
        • im Kindesalter
          • siehe hochdosierte Methotrexat-Therapie
        • im Erwachsenenalter von intermediärem und hohem Malignitätsgrad
          • Einzeldosen von 120 mg / m² KOF im Rahmen des Pro-MACE-CytaBOM-Protokolls (Kombinationstherapie mit Prednison, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Etoposid, Cytarabin, Bleomycin, Vincristin, Methotrexat/Calciumfolinat)
      • Akute lymphatische Leukämien
        • Anwendung im Rahmen komplexer Therapieprotokolle zur Remissionserhaltung im Kindes- und Erwachsenenalter (z. B. Protokoll der German Prospective Multicenter Study Group for the Treatment of Adult ALL, „GMALL" bzw. der BFM-Studiengruppe s. u.)
        • übliche Einzeldosen: 20 - 40 mg / m² KOF
    • Hochdosierte Methotrexat-Therapie
      • Hinweise
        • mehrere unterschiedliche Polychemotherapien unter Einschluss von Methotrexat haben sich als wirksam erwiesen
        • hier nur beispielhaft Angabe von gebräuchlichen Therapieschemata (weitere Einzelheiten der Fachliteratur bzw. den speziellen Therapieprotokollen entnehmen)
        • Methotrexat-Serumspiegel während und nach Therapie mit Methotrexat in hoher Dosierung regelmäßig kontrollieren
        • Zeitpunkte für Kontrollen und Grenzwerte für toxische Methotrexat-Serumspiegel, die Maßnahmen wie u.a. Erhöhung der Calciumfolinat-Dosis und/oder Erhöhung der intravenösen Flüssigkeitszufuhr erfordern, den einzelnen Therapieprotokollen entnehmen
        • im Anschluss an Methotrexat-Therapie in hoher Dosierung Calciumfolinat- Schutztherapie (Rescue) durchführen
      • Osteosarkome
        • Einzeldosen von 6 - 12 g / m² KOF als i.v.-Infusion im Rahmen unterschiedlicher Kombinationstherapien
        • Einzelheiten sind bewährten Therapieprotokollen, u.a. dem aktuellen Protokoll der Co-operative Osteosarcoma Studies COSS zu entnehmen
      • Non-Hodgkin-Lymphome
        • im Kindesalter
          • Einzeldosen von 300 mg bis 5 g / m² KOF als i.v.-Infusion
          • Einzelheiten sind bewährten Therapieprotokollen, z.B. den aktuellen Protokollen der NHL-BFM-Studiengruppe (Berlin-Frankfurt-Münster-Studiengruppe) für die jeweiligen histologischen Typen zu entnehmen
        • primär im Zentralnervensystem lokalisierte Non-Hodgkin-Lymphome
          • kein einheitliches Therapie- und Dosierungsschema vorhanden
          • wirksame Dosierungen in Studien: mind. 1500 bis 4000 mg / m² KOF i. v. als Einzeldosis über mehrere Zyklen als Monotherapie oder in Kombination mit Strahlentherapie und/oder intrathekal verabreichtem Methotrexat oder mit anderen chemotherapeutisch wirksamen Arzneimitteln
          • Einzelheiten der speziellen Fachliteratur entnehmen
          • zur Therapie bei Patienten mit Immunsuppression, z.B. infolge HIV-Infektion, wird auf spezielle Fachliteratur verwiesen
      • Akute lymphatische Leukämien
        • bei Auswahl einer geeigneten und bewährten Kombinationstherapie die Zugehörigkeit zu unterschiedlichen Risikogruppen und immunologischen Subgruppen sowie das Lebensalter berücksichtigen
        • bei ALL vom B-Zell Typ werden besondere Therapieprotokolle angewendet
        • ALL im Kindesalter
          • übliche Einzeldosen: 1 bis 5 g / m² KOF (im Rahmen der Konsolidierungstherapie)
          • Einzelheiten sind bewährten Therapieprotokollen, z.B. dem aktuellen Protokoll ALLBFM (der Berlin-Frankfurt-Münster Studiengruppe) zu entnehmen
        • ALL im Erwachsenenalter
          • siehe aktuelle Therapieprotokolle der GMALL-Studiengruppe
          • je nach histologischem Typ beispielsweise Einzeldosen von 1,5 g / m² KOF
  • Intrathekale Anwendung
    • Prophylaxe und Therapie der Meningeosis leucaemica bzw. Therapie der primär zerebralen ZNS-Lymphome
      • Einzelheiten, z.B. zur Kombination der intrathekalen Methotrexat-Applikation mit weiteren intrathekal oder systemisch angewandten Arzneimitteln oder mit Radiotherapie, der speziellen Fachliteratur entnehmen
    • Dosierung nach dem Alter
      • Kinder < 1 Jahr
        • 6 mg Methotrexat intrathekal
      • Kinder im Alter von einem Jahr
        • 8 mg Methotrexat intrathekal
      • Kinder im Alter von 2 Jahren
        • 10 mg Methotrexat intrathekal
      • Kinder im Alter von 3 bis 8 Jahren
        • 12 mg Methotrexat intrathekal
      • Patienten älter als 8 Jahre
        • 12 bis max. 15 mg Methotrexat intrathekal
    • Zeitpunkt, Häufigkeit und Anwendungsdauer der intrathekalen Methotrexat-Injektionen bestimmt behandelnder Arzt unter Berücksichtigung von speziellen Therapieprotokollen und der individuellen Therapiesituation
    • Hinweis
      • zur intrathekalen Injektion hochkonzentrierter Methotrexat-Lösungen (z.B. Verdünnung auf 25 mg/ml) bisher nur wenige Erfahrungen vorhanden

Dosisanpassung

  • Niereninsuffizienz
    • erhöhte, länger anhaltende Serumkonzentrationen bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance zu erwarten (schwere Nebenwirkungen möglich)
    • Dosisreduktion entsprechend der Kreatinin-Clearance und dem Methotrexat-Serumspiegel
    • Kreatinin-Clearance >80 ml/Min.
      • angegebene Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance = 80 ml/Min.
      • 75% der angegebenen Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance = 60 ml/Min.
      • 63% der angegebenen Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance <60 ml/Min.
      • Anwendung einer Alternativtherapie
  • Patienten mit pathologischen Flüssigkeitsansammlungen
    • verlängerte Plasmaeliminations-Halbwertszeit und erhöhte Toxizität
    • bei Patienten mit ausgeprägtem „third space" Kompartiment, dieses vorsichtshalber vor einer Methotrexat-Therapie durch Punktion entfernen
    • Dosisreduktion abhängig vom Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels
  • Patienten in höherem Lebensalter
    • besonders engmaschige Überwachung, um mögliche Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen
    • relativ niedrige Dosierungen anwenden
    • für Patienten höheren Alters (ab 55 Jahren) teilweise Anwendung modifizierter Therapieprotokolle z.B. zur Behandlung der ALL
  • Kinder
    • mit besonderer Vorsicht und nach entsprechenden Therapieprotokollen vorgehen
    • Berechnung der Dosis mit besonderer Sorgfalt

Indikation

  • Maligne Trophoblasttumoren
    • als Monochemotherapie bei Patientinnen mit guter Prognose („low risk")
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln bei Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk")
  • Mammakarzinome
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln zur adjuvanten Therapie nach Resektion des Tumors oder Mastektomie sowie zur palliativen Therapie im fortgeschrittenen Stadium
  • Karzinome im Kopf-Hals-Bereich
    • palliative Monotherapie im metastasierten Stadium oder bei Rezidiven
  • Non-Hodgkin-Lymphome
    • im Erwachsenenalter
      • Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen von intermediärem oder hohem Malignitätsgrad in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
    • im Kindesalter
      • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
    • primär im Zentralnervensystem lokalisierte Non-Hodgkin-Lymphome vor einer Radiotherapie
  • Akute lymphatische Leukämien (ALL)
    • Behandlung akuter lymphatischer Leukämien im Kindes- und Erwachsenenalter im Rahmen komplexer Therapieprotokolle in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
    • Prophylaxe und Therapie der Meningeosis leucaemica
  • Osteosarkome
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln zur adjuvanten und neoadjuvanten Therapie

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methotrexat - invasiv
  • Überempfindlichkeit gegen Methotrexat
  • schwere und/oder bestehende aktive Infektionen
  • Stomatitiden
  • Ulzera des Magen-Darm-Trakts
  • ausgeprägte Leberinsuffizienz
  • ausgeprägte Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.)
  • Funktionsstörungen des hämatopoetischen Systems (z.B. nach vorangegangener Radio- oder Chemotherapie)
  • Immundefizienz
  • erhöhter Alkoholkonsum
  • Stillzeit
  • Schwangerschaft, es sei denn, es liegt eine vitale Indikation vor
  •  

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Methotrexat /Salicylate
Methotrexat /Probenecid
Methotrexat /Acitretin
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Methotrexat /Antirheumatika, nicht-steroidale
Leflunomid /Methotrexat
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Streptozocin /Stoffe mit potentiell nephrotoxischen UAW
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Methotrexat /Penicilline
Fluorouracil, extern /Methotrexat
Methotrexat /Ethanol
Natalizumab /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva

mittelschwer

Methotrexat /Procarbazin
Methotrexat /Sulfonamide
Digitalis-Glykoside /Antineoplastische Mittel
Clofarabin /Stoffe mit potenziell nephrotoxischen UAW
Methotrexat /PARP-Inhibitoren
Abatacept /Immunsuppressiva
Methotrexat /Amiodaron
Methotrexat /Protonenpumpen-Hemmer
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Methotrexat /Ciclosporin
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
an Aktivkohle adsorbierbare Stoffe /Aktivkohle
Methotrexat /Trimethoprim
Methotrexat /Ciprofloxacin
Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Immunsuppressiva /Imiquimod
Thiopurine /Methotrexat
BCRP-Substrate /Rolapitant
Methotrexat /Distickstoffmonoxid
BCRP-Substrate /Tedizolid
Methotrexat /Tetracycline
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Methoxyfluran /Stoffe mit potentiell nephrotoxischen UAW
BCRP-Substrate /Vismodegib
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW

geringfügig

Methotrexat /Nahrung, Coffein-haltig
Methotrexat /Leflunomid
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Cangrelor
Methotrexat /Asparaginase
BCRP-Substrate /Paritaprevir
Methotrexat /Eltrombopag
Methotrexat /Coffein
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Tafamidis
Methotrexat /Haloperidol
Atezolizumab /Immunsuppressiva
OATP1B1-Substrate /Apalutamid
OAT1/-, OCT1/2-, OATP1B1/3-, BCRP-, P-gp-Substrate / En
BCRP-Substrate /Dasabuvir
BCRP-Substrate /Ritonavir
Methotrexat /Aminoglykosid-Antibiotika
Sapropterin /Folsäure-Antagonisten
Antineoplastische Mittel /Thiazid-Diuretika
Methotrexat /Teriflunomid
OAT3-Substrate /Binimetinib
BCRP-Substrate /Apalutamid
Methotrexat /Tolvaptan
BCRP-Substrate /Lurasidon
Methotrexat /Folsäure
OAT3-Substrate /Brivaracetam
Methotrexat /Regorafenib

unbedeutend

Methotrexat /Harn alkalisierende Mittel
BCRP-Substrate /Ledipasvir
BCRP-Substrate /Canaglifozin
Methotrexat /Aminochinoline

Zusammensetzung

WMethotrexat, Dinatriumsalz5.48 mg
=Methotrexat5 mg
HNatrium chlorid+
HNatrium hydroxid+
HSalzsäure, konzentriert+
HWasser, für Injektionszwecke+
HGesamt Natrium Ion0.32 mmol
=Gesamt Natrium Ion7.18 mg

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko Rating
Risiko für Krampfanfälle B
Rating-Legende:
  1. A) Keine Arzneimittelwirkungen
  2. B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  3. C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen
  4. D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße Preis Darreichungsform
1X2 Milliliter 14.05 € Injektionsloesung

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg. Verkehrsfähig Vertriebsfähig
1X2 Milliliter verkehrsfähig im Vertrieb

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