Onkotrone 25mg 12.5ml Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Mitoxantron
Hersteller	Baxter Deutschland GmbH Medication Delivery
Darreichungsform	Injektionsflaschen
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 355.35€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 2,33 mg Mitoxantronhydrochlorid (Ph.Eur.), entsprechend 2 mg Mitoxantron

• Metastasiertes Mammakarzinom, Non-Hodgkin-Lymphom
  • Monotherapie
    • Initialdosis: 14 mg / m² Körperoberfläche, als i.v. Einmalgabe
    • Wiederholung der Dosis in 21-tägigen Intervallen möglich
    • Patienten mit unzureichender Knochenmarkreserve infolge vorausgegangener Chemotherapie oder schlechten Allgemeinzustandes
      • niedrigere Initialdosis (12 mg / m² oder weniger) empfohlen
    • Festlegung von Dosisanpassungen und der zeitlichen Planung nachfolgender Dosierungen anhand klinischer Beurteilung auf der Basis von Grad und Dauer der Myelosuppression
    • nachfolgende Zyklen
      • üblicherweise Wiederholung der vorhergehenden Dosis möglich, wenn die Leukozyten und Thrombozytenzahlen nach 21 Tagen wieder auf Normalwerte zurückgekehrt sind
    • Leitfaden für die Dosisanpassung entsprechend dem hämatologischen Nadir (der für gewöhnlich etwa 10 Tage nach der Gabe eintritt)
      • Leukozyten-Nadir > 1500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50000 µl
        • Zeit bis zu Erholung : </= 21 Tage
          • nachfolgende Dosierung: vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir > 1500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: > 21 Tage
          • nachfolgende Dosierung: Warten bis zur Erholung, dann vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir < 1500 µl oder Thrombozyten-Nadir < 50000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: jede Dauer
          • nachfolgende Dosierung: nach Erholung vorhergehende Dosis um 2 mg / m² reduzieren
      • Leukozyten-Nadir < 1000 µl oder Thrombozyten-Nadir < 25000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: jede Dauer
          • nachfolgende Dosierung: nach Erholung vorhergehende Dosis um 4 mg / m² reduzieren
  • Kombinationstherapie
    • metastasiertes Mammakarzinom
      • Kombinationen von Mitoxantron mit anderen Zytostatika einschließlich Cyclophosphamid und Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C haben sich als wirksam erwiesen
    • Non-Hodgkin-Lymphom
      • Mitoxantron wurde in verschiedenen Kombinationen zur Behandlung angewendet
        • begrenzte Daten
        • spezifische Regime können nicht empfohlen werden
    • Anfangsdosis: 7 - 8 mg / m² bis zu 10 - 12 mg / m² je nach Kombination und Anwendungshäufigkeit
    • als Richtschnur gilt, dass die Anfangsdosis von Mitoxantron bei Anwendung in Kombination mit einem anderen myelosuppressiven Arzneimittel um 2 - 4 mg / m² unter die für die Monotherapie empfohlenen Dosen reduziert werden sollte
    • nachfolgende Dosierung ist abhängig von Grad und Dauer der Myelosuppression
      • Leukozyten-Nadir > 1500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50000 µl
        • Zeit bis zu Erholung : </= 21 Tage
          • nachfolgende Dosierung: vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir > 1500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: > 21 Tage
          • nachfolgende Dosierung: Warten bis zur Erholung, dann vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir < 1500 µl oder Thrombozyten-Nadir < 50000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: jede Dauer
          • nachfolgende Dosierung: nach Erholung vorhergehende Dosis um 2 mg / m² reduzieren
      • Leukozyten-Nadir < 1000 µl oder Thrombozyten-Nadir < 25000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: jede Dauer
          • nachfolgende Dosierung: nach Erholung vorhergehende Dosis um 4 mg / m² reduzieren
• akute myeloische Leukämie
  • Monotherapie bei Rezidiv
    • empfohlene Dosis zur Remissionsinduktion: 12 mg / m² Körperoberfläche als tägliche intravenöse Einmalgabe an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (insgesamt 60 mg / m²)
    • in klinischen Studien mit einer Dosierung von 12 mg / m² / Tag für 5 Tage erzielten die Patienten mit kompletter Remission diese nach dem 1. Induktionszyklus
  • Kombinationstherapie
    • Induktion
      • 12 mg Mitoxantron / m² / Tag an den Tagen 1 - 3 als i.v. Infusion
      • und 100 mg Cytarabin / m² für 7 Tage als 24 -Stunden-Dauerinfusion an den Tagen 1 - 7
    • zu den meisten kompletten Remissionen kommt es nach dem 1. Zyklus der Induktionstherapie
    • unvollständige antileukämische Reaktion
      • 2. Induktionszyklus mit Mitoxantron für 2 Tage und Cytarabin für 5 Tage (mit den gleichen Tagesdosen)
    • schwere oder lebensbedrohliche nicht-hämatologische Toxizität während des 1. Induktionszyklus
      • mit dem 2. Induktionszyklus sollte abgewartet werden bis die Toxizität abgeklungen ist
    • Konsolidierungstherapie
      • 12 mg Mitoxantron / m² / Tag als i.v. Infusion an den Tagen 1 und 2
      • und 100 mg Cytarabin / m² für 5 Tage als 24-Stunden-Dauerinfusion an den Tagen 1 - 5
      • Gabe des 1. Zyklus etwa 6 Wochen nach dem letzten Induktionszyklus
      • Gabe des 2. Zyklus i.A. 4 Wochen nach dem 1. Zyklus
    • Salvage-Therapie (bei refraktärer AML)
      • 6 mg Mitoxantron / m² als i.v. Bolus
      • und 80 mg Etoposid / m² als i.v. Infusion über 1 Stunde
      • und 1 g Cytarabin (Ara-C) / m² als i.v. Infusion über 6 Stunden
      • angewendet als einzelner Zyklus, täglich über 6 Tage (MEC)
• Behandlung der Blastenkrise bei (chronischer) myeloischer Leukämie
  • Monotherapie bei Rezidiv
    • 10 - 12 mg / m² Körperoberfläche, angewendet als tägliche i.v. Einmalgabe an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (insgesamt 50 - 60 mg / m²)
• fortgeschrittenes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
  • 12 - 14 mg Mitoxantron / m², angewendet als i.v. Kurzinfusion alle 21 Tage in Kombination mit niedrigen oralen Corticosteroiddosen
  • kumulative Dosen von 140 mg / m² entweder allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika
    • kumulative Wahrscheinlichkeit einer klinischen kongestiven Herzinsuffizienz von 2,6 %
    • Überwachung der Patienten im Hinblick auf Hinweise einer kardialen Toxizität
    • Befragung der Patienten vor und während der Behandlung zu Symptomen einer Herzinsuffizienz

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Einleitung der Behandlung mit der niedrigsten Dosis des Dosisbereichs
• Nierenfunktionsstörung
  • Sicherheit nicht bewiesen
  • Anwendung mit Vorsicht
• Leberfunktionsstörung
  • Sicherheit nicht bewiesen
  • evtl. Dosisanpassung erforderlich (verminderte Mitoxantron-Clearance)
  • keine ausreichenden Daten um Empfehlungen für eine Dosisanpassung geben zu können
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine relevante Verwendung

Indikation

• Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms
• Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms
• Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen
• Remissionsinduktion in der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie in Kombinationsregimen
• in Kombination mit Corticosteroiden zur Palliation (z. B. Schmerzlinderung) bei fortgeschrittenem kastrationsresistenten Prostatakarzinom

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mitoxantron - invasiv

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Mitoxantron einschließlich Sulfiten, die sich während der Herstellung von Mitoxantron bilden können
• Stillzeit
• bei Indikation der Multiplen Sklerose: Schwangerschaft
• schwere floride Infekte
• vorliegenden Panzytopenie
  • Vorsicht geboten
• LVEF < 50%
• klinisch signifikante Reduktion LVEF
• schwere Leber- oder Niereninsuffizienz
  • Anwendung mit Vorsicht
  • Leberfunktionstest wird vor jeder Anwendung empfohlen
  • Insbesondere Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind engmaschig zu überwachen, da mit einer verminderten Elimination von Mitoxantron und erhöhter Toxizität gerechnet werden muss
• Herzerkrankungen in der Vorgeschichte
  • Anwendung mit besonderer Vorsicht und sorgfältige Überwachung
  • insbesondere bei Patienten, bei denen diese durch eine Anthracyclin-Vorbehandlung verursacht wurden bzw. infolge einer Vorbestrahlung des Mediastinums
• Ausgangswert der Neutrophilenzahl von unter 1500 Zellen/mm³
  • Ausnahme: Therapie der akuten nichtlymphozytären Leukämie
• bereits erhaltene kumulative Lebenszeitdosis von 100 mg Mitoxantron/m²
• vorbestehender schwerer Myelosuppression

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva
Anthracycline /Tasonermin
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Anthracycline /Daunorubicin, liposomal - Cytarabin, liposomal

mittelschwer

Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Immunsuppressiva /Imiquimod
Abatacept /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /Isavuconazol
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
BCRP-Substrate /Rolapitant
BCRP-Substrate /Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren
Anthracycline /Ciclosporin
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva

geringfügig

BCRP-Substrate /Eltrombopag
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Streptozocin /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Tafamidis
BCRP-Substrate /Ritonavir
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Anthracycline /Verapamil
BCRP-Substrate /Leflunomid
Atezolizumab /Immunsuppressiva
Gyrase-Hemmer /Antineoplastische Mittel
BCRP-Substrate /Cangrelor

unbedeutend

BCRP-Substrate /Ledipasvir

Zusammensetzung

W	Mitoxantron hydrochlorid	29.1 mg
=	Mitoxantron	25 mg
H	Essigsäure 99%	+
H	Natrium acetat	+
H	Natrium chlorid	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	355.35 €	Injektionsflaschen

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb