Rapamune 1mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Sirolimus
Hersteller	Pfizer Pharma GmbH
Darreichungsform	Ueberzogene Tabletten
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	100 Stück: 945.37€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Prophylaxe der Organabstoßung bei erwachsenen Patienten mit einem geringen bis mittelgradigen immunologischen Risiko, die ein Nierentransplantat erhalten
  • Einleitung und Leitung der Behandlung durch einen entsprechend qualifizierten Transplantationsspezialisten
  • Initialtherapie (für 2 - 3 Mon. nach Transplantation)
    • inital: 6 mg Sirolimus als Einzeldosis, so bald wie möglich nach Transplantation
    • anschließend: 2 mg Sirolimus 1mal / Tag, bis Ergebnisse des therapeutischen Drugmonitoring vorliegen
    • anschließend individuelle Dosisanpassung, um Vollblut-Talspiegel von 4 - 12 ng / ml zu erhalten (chromatographischer Nachweis)
    • Behandlung durch langsam ausschleichende Begleitbehandlung mit Steroiden und Ciclosporin Mikroemulsion optimieren
      • empfohlene Ciclosporin Talspiegel-Konzentration in den ersten 2 - 3 Mon. nach Transplantation: 150 - 400 ng / ml (monoklonaler Nachweis oder gleichwertige Methode)
    • Einnahme der Tabletten bezogen auf Ciclosporin immer zur gleichen Zeit:
      • 4 Std. nach Ciclosporin-Gabe
      • durchgängig entweder mit oder ohne gleichzeitige Nahrungsaufnahme
  • Erhaltungstherapie
    • Ciclosporin über 4 - 8 Wochen stufenweise absetzen und Sirolimus-Dosis so einstellen, dass Vollblut-Talspiegel von 12 - 20 ng / ml erreicht wird (chromatographischer Nachweis)
    • Anwendung zusammen mit Kortikosteroiden
    • Patienten, bei denen das Absetzen von Ciclosporin misslungen ist oder nicht versucht werden kann
      • dürfen Kombination von Ciclosporin und Sirolimus nicht > 3 Mon. nach Transplantation erhalten
      • Sirolimus absetzen und anderes immunsuppressives Behandlungsschema einleiten, sofern klinisch angemessen
  • therapeutisches Drugmonitoring und Dosisanpassung
    • engmaschige Überwachung der Sirolimus-Vollblutspiegel bei
      • Patienten mit Leberfunktionsstörung
      • gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren sowie nach deren Absetzen
      • deutlicher Dosisreduktion oder Absetzen von Ciclosporin (spezielle Dosierungsschemata erforderlich)
    • therapeutisches Drugmonitoring nicht als alleinige Grundlage für Anpassung der Sirolimus-Therapie
      • klin. Anzeichen / Symptome, Gewebebiopsien und Laborparameter sorgfältig mit berücksichtigen
    • für optimale Therapie routinemäßige Überwachung der therapeutischen Wirkstoffkonzentration des Arzneimittels bei allen Patienten erforderlich
    • Dosisanpassung idealerweise nicht nur auf einem, sondern auf mehreren Talspiegeln basierend, bestimmt > 5 Tage nach einer vorausgehenden Dosisänderung
    • Umstellung von Sirolimus-Lösung zum Einnehmen auf Tabletten im Dosisverhältnis 1 : 1 (mg / mg)
      • 1 - 2 Wochen nach Umstellung auf andere Tablettenstärke oder andere Darreichungsform Talspiegel-Bestimmung (um zu bestätigen, dass sich die Talspiegel innerhalb des empfohlenen Zielbereichs befinden)
    • nach Absetzen der Ciclosporin-Therapie: Ziel-Talspiegel von 12 - 20 ng / ml empfohlen
    • Ciclosporin hemmt Stoffwechsel von Sirolimus
      • nach Absetzen von Ciclosporin sinkt Sirolimus-Spiegel, es sei denn, die Dosis von Sirolimus wird erhöht
      • um das 4fache höhere Sirolimus-Dosis erforderlich, um der Abwesenheit von pharmakokinetischer Interaktion (Anstieg um das Doppelte) und den gesteigerten immunsuppressiven Anforderungen in Abwesenheit von Ciclosporin (Anstieg um das Doppelte) Rechnung zu tragen
      • Rate, mit der die Dosis von Sirolimus erhöht wird, sollte Ausmaß des Ausschleichens von Ciclosporin entsprechen
    • erforderliche Dosisanpassung(en) während Erhaltungstherapie (nach Absetzen von Ciclosporin)
      • Dosisverhältnis:
        • neue Sirolimus-Dosis = derzeitige Dosis x (Zielkonzentration / derzeitige Konzentration)
      • bei erforderlicher wesentlicher Erhöhung der Talspiegel-Konzentrationen von Sirolimus, Initialdosis zusätzlich zu einer neuen Erhaltungsdosis in Erwägung ziehen:
        • Initialdosis von Sirolimus = 3 x (neue Erhaltungsdosis - derzeitige Erhaltungsdosis)
      • max. Tagesdosis: 40 mg Sirolimus (wenn voraussichtliche Tagesdosis aufgrund einer zusätzlichen Initialdosis dies überschreitet, Initialdosis auf 2 Tage verteilen)
      • Talspiegel-Konzentrationen von Sirolimus mind. 3 - 4 Tage nach Verabreichung der Initialdosis bzw. Initialdosen kontrollieren
  • Hinweis:
    • behandelnder Arzt sollte vom Verantwortlichen seines zuständigen Labors bzgl. der Eigenschaften der lokal angewandten Methode zur Konzentrationsbestimmung von Sirolimus kontinuierlich informiert werden (Ergebnisse der Bestimmung der Sirolimus-Talspiegel abhängig von Methode und Labor)
• Patienten mit sporadischer Lymphangioleiomyomatose (S-LAM)
  • initial: 2 mg Sirolimus / Tag
  • nach 10 - 20 Tagen: Vollblut-Talspiegel von Sirolimus messen
    • durch Dosisanpassung Konzentrationen von 5 - 15 ng / ml aufrechterhalten
  • Dosisanpassungen
    • Dosisverhältnis:
      • neue Dosis = derzeitige Dosis x (Zielkonzentration / derzeitige Konzentration)
    • häufige Anpassungen der Sirolimus-Dosis aufgrund von Nicht-Steady-State-Konzentrationen können zu Über- oder Unterdosierung führen (Sirolimus hat lange Halbwertszeit)
  • Erhaltungstherapie
    • neue Dosis mind. 7 - 14 Tage fortsetzen, vor weiterer Dosisanpassung unter Konzentrationsüberwachung
    • bei stabiler Dosis: mind. alle 3 Monate therapeutisches Drugmonitoring empfohlen
  • Nutzen der Behandlung während einer Langzeittherapie wiederholt bewerten
    • keine Daten aus kontrollierten Studien zur Behandlung > 1 Jahr

 

Dosisanpassung

• schwarze Patienten
  • begrenzte Informationen (überwiegend von Afro-Amerikanern) vorliegend, wonach schwarze Nierentransplantatempfänger höhere Sirolimus-Dosen und höhere Sirolimus-Talspiegel benötigen, damit dieselbe Wirksamkeit wie bei nichtschwarzen Patienten erreicht wird
  • keine spezifischen Empfehlungen für Gebrauch bei schwarzen Transplantatempfängern möglich (zu begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit)
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen
  • keine Dosierungsempfehlung möglich
• ältere Patienten (> 65 Jahre)
  • klin. Studien schlossen keine ausreichende Anzahl entsprechender Patienten ein, um eine Aussage darüber treffen zu können, ob diese anders reagieren als jüngere Patienten
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• eingeschränkte Leberfunktion
  • verminderte Sirolimus-Clearance möglich
  • engmaschige Überwachung der Sirolimus-Talspiegel im Vollblut empfohlen
  • keine Änderung der Initialdosis notwendig
  • schwere Leberfunktionsstörung
    • Dosisreduktion der Erhaltungsdosis um ca. die Hälfte
    • Überwachung alle 5 - 7 Tage, bis 3 aufeinanderfolgende Talspiegel nach einer Dosisanpassung oder Initialdosis stabile Sirolimus-Konzentrationen zeigen (verzögertes Erreichens eines Steady State infolge der verlängerten Halbwertszeit)

Indikation

• Prophylaxe der Organabstoßung bei erwachsenen Patienten mit einem geringen bis mittelgradigen immunologischen Risiko, die ein Nierentransplantat erhalten
  • Hinweise:
    • Anwendung initial in Kombination mit Ciclosporin Mikroemulsion und Kortikosteroiden für 2 - 3 Monate
    • Fortführung als Erhaltungstherapie zusammen mit Kortikosteroiden nur dann, wenn es möglich ist, Ciclosporin Mikroemulsion stufenweise abzusetzen
• Behandlung von Patienten mit sporadischer Lymphangioleiomyomatose mit mittelschwerer Lungenerkrankung oder abnehmender Lungenfunktion

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Sirolimus - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Sirolimus

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Immunsuppressiva /Lumacaftor
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /HIV-Protease-Inhibitoren
mTOR-Inhibitoren /Johanniskraut
Tacrolimus /Sirolimus
Immunsuppressiva /HCV-Protease-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Azol-Antimykotika
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Cladribin /Immunsuppressiva
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva

mittelschwer

Abatacept /Immunsuppressiva
Chenodeoxychlosäure /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Lorlatinib
Immunsuppressiva /Letermovir
Immunsuppressiva /Enzalutamid
Immunsuppressiva /Amiodaron
Immunsuppressiva /Makrolid-Antibiotika
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Grapefruit
Mycophenolat /Sirolimus
Immunsuppressiva /Imatinib
Immunsuppressiva /Barbiturate
Bosentan /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Imiquimod
Immunsuppressiva /Dabrafenib
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Calcineurin-Inhibitoren /Idelalisib
Immunsuppressiva /Hydantoine
Immunsuppressiva /Brigatinib
Talimogen laherparepvec /Immunsuppressiva
Calcineurin-Inhibitoren /Venetoclax
Immunsuppressiva /Ritonavir
Immunsuppressiva, Makrolide /ACE-Hemmer
Calcineurin-Inhibitoren /Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
Immunsuppressiva /Cobicistat
Immunsuppressiva /Ciclosporin
Immunsuppressiva /Rifamycine
Immunsuppressiva /Carbamazepin
Immunsuppressiva /Stiripentol
Immunsuppressiva /Proteinkinase-Inhibitoren
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
Immunsuppressiva /Calcium-Antagonisten
Ranolazin /mTOR-Inhibitoren

geringfügig

Streptozocin /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische
Immunsuppressiva /Dronedaron
CYP3A4-Substrate, diverse /Idebenon
P-Glykoprotein-Substrate /Glecaprevir, Pibrentasvir
Calcineurin-Inhibitoren /Carboplatin
P-Glykoprotein-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
P-Glykoprotein-Substrate /Lumacaftor
P-Glykoprotein-Substrate /Daclatasvir
Immunsuppressiva /Pitolisant
CYP3A4-Substrate /Tedizolid
P-Glykoprotein-Substrate /Lomitapid
Sirolimus /Cholesterin-Synthese-Hemmer
Atezolizumab /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Deferasirox
Immunsuppressiva /Berberin
P-Glykoprotein-Substrate /Ivacaftor
P-Glykoprotein-Substrate /Cabozantinib
Calcineurin-Inhibitoren /PARP-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Micafungin
ACE-Hemmer /mTOR-Inhibitoren
P-Glykoprotein-Substrate /Ulipristal
P-Glykoprotein-Substrate /Cariprazin
CYP3A4-Substrate, diverse /Mifepriston

Zusammensetzung

W	Sirolimus	1 mg
H	alpha-Tocopherol	+
H	Calcium sulfat	+
H	Carnaubawachs	+
H	Cellulose, mikrokristallin	+
H	Drucktinte	+
=	Schellack	+
=	Eisen (III) oxid	+
=	Propylenglycol	+
=	Simeticon	+
=	Ammoniak Lösung, konzentriert	+
H	Glasur, pharmazeutisch	+
=	Schellack	+
H	Glycerol monooleat	+
H	Lactose 1-Wasser	86.4 mg
H	Macrogol	+
H	Magnesium stearat	+
H	Poloxamer 188	+
H	Povidon	+
H	Saccharose	215.8 mg
H	Talkum	+
H	Titan dioxid	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
30 Stück	291.34 €	Ueberzogene Tabletten
100 Stück	945.37 €	Ueberzogene Tabletten

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
30 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb
100 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb