Caelyx 20mg/10ml Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Doxorubicin
Hersteller	HAEMATO PHARM GmbH
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 734.97€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml enthält 2 mg Doxorubicin-Hydrochlorid in einer polyethylenglykolisierten, liposomalen Formulierung

• Mammakarzinom / Ovarialkarzinom
  • 50 mg / m² i.v. 1mal / 4 Wochen
  • Behandlungsdauer: bis zum Progress der Erkrankung und solange Behandlung toleriert wird
  • Infusionsrate der Intialdosis: max. 1 mg / Min.
    • keine Infusionsreaktion: nachfolgende Infusionen im Zeitraum von 60 Min.
  • Modifikation bei Auftreten von Infusionsreaktionen:
    • innerhalb der ersten 15 Min: langsame Infusion von 5% der Gesamtdosis
    • bei guter Verträglichkeit: Infusionsrate in folgenden 15 Min. verdoppeln
    • weiterhin gute Verträglichkeit: Infusion in der nächsten Stunde beenden
    • Gesamtinfusionszeit: 90 Min.
• Multiples Myelom
  • Tag 4 des 3wöchigen Bortezomib-Behandlungsschemas:
    • 30 mg / m² Doxorubicin-Hydrochlorid als einstündige Infusion unmittelbar nach der Bortezomib-Infusion
    • Hinausschieben der für Tag 4 vorgesehenen Anwendung beider Arzneimittel je nach medizinischer Notwendigkeit um bis zu 48 Stunden möglich
  • Bortezomib-Behandlungsschema:
    • Tag 1, 4, 8 ,11: 1,3 mg / m² Bortezomib 1mal / 3 Wochen
    • Zeit zwischen den Anwendungen von Bortezomib: mind. 72 Stunden
  • Infusionsrate der Intialdosis: max. 1 mg / Min.
    • keine Infusionsreaktion: nachfolgende Infusionen im Zeitraum von 60 Min.
  • Modifikation bei Auftreten von Infusionsreaktionen:
    • innerhalb der ersten 15 Min: langsame Infusion von 5% der Gesamtdosis
    • bei guter Verträglichkeit: Infusionsrate in folgenden 15 Min. verdoppeln
    • weiterhin gute Verträglichkeit: Infusion in der nächsten Stunde beenden
    • Gesamtinfusionszeit: 90 Min.
• AIDS-assoziiertes Kaposi-Sarkom
  • 20 mg / m² Doxorubicin-Hydrochlorid alle 2 - 3 Wochen i. v. Infusion
    • Intervalle < 10 Tage vermeiden; Akkumulation und erhöhte Toxizität nicht auszuschließen
    • Dosis mit 250ml 5%iger (50mg/ml) Glucose-Infusionslösung verdünnen
    • intravenöse Gabe über einen Zeitraum von 30 Min.
  • Behandlungsdauer
    • 2 - 3 Monate
    • so lange fortsetzen, wie zur Aufrechterhaltung des therapeutischen Erfolges erforderlich

Dosisanpassung

• Auftreten von Nebenwirkungen wie palmar-plantare Erythrodysästhesie (PPE), Stomatitis oder hämatologische Toxizität:
  • Dosisreduktion oder Verzögerung
  • palmar-plantare Erythrodysästhesie (PPE)
    • Toxizitätsgrad 1 (leichtes Erythem, Schwellung oder Hautschuppung, tägliche Aktivitäten nicht beeinträchtigt)
      • Woche 4 nach vorhergehender Dosis
        • unveränderte Dosis
        • ausgenommen Patienten, bei denen vorher Hauttoxizitäten des Grades 3 oder 4 aufgetreten sind: eine weitere Woche warten
      • Woche 5 nach vorhergehender Dosis
        • unveränderte Dosis
        • ausgenommen Patienten, bei denen vorher Hauttoxizitäten des Grades 3 oder 4 aufgetreten sind: eine weitere Woche warten
      • Woche 6 nach vorhergehender Dosis
        • 25% Dosisreduktion
        • Rückkehr zu 4wöchigem Intervall
    • Toxizitätsgrad 2 (Erythem, Hautschuppung oder Schwellung, normale körperliche Aktivitäten beeinträchtigt jedoch nicht ausgeschlossen; kleine Blasen oder Ulzerationen mit einem Durchmesser < 2 cm)
      • Woche 4 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 6 nach vorhergehender Dosis
        • 25 % Dosisreduktion
        • Rückkehr zu 4wöchigem Intervall
    • Toxizitätsgrad 3 (Blasenbildung, Ulzeration oder Schwellung, Gehen oder normale tägliche Aktivität beeinträchtigt; Tragen von normaler Kleidung nicht möglich)
      • Woche 4 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 6 nach vorhergehender Dosis: Therapieabbruch
    • Toxizitätsgrad 4 (diffuse oder lokale Prozesse, die zu infektiösen Komplikationen, bettlägrigem Zustand oder Hospitalisierung fuehren):
      • Woche 4 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach vorhergehender Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 6 nach vorhergehender Dosis: Therapieabbruch
        
  • Richtlinien für die Dosismodifikation nach Auftreten von Stomatis
    • Toxizitätsgrad 1 (schmerzloses Geschwuer, Erythem oder leichtes Wundsein)
      • Woche 4 nach der vorhergehenden Dosis:
        • unveränderte Dosis
        • ausgenommen Patienten, bei denen zuvor eine Grad 3 oder 4 Stomatitis aufgetreten ist: eine weitere Woche abwarten
      • Woche 5 nach der vorhergehenden Dosis:
        • unveränderte Dosis
        • ausgenommen Patienten, bei denen zuvor eine Grad 3 oder 4 Stomatitis aufgetreten ist: eine weitere Woche abwarten
      • Woche 6 nach der vorhergehenden Dosis
        • 25 % Dosisreduktion
        • Rückkehr zu 4wöchigem Intervall
        • alternativ Therapieabbruch
    • Toxizitätsgrad 2 (schmerzhaftes Erythem, Ödem oder Geschwuere, Patienten kann jedoch essen)
      • Woche 4 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 6 nach der vorhergehenden Dosis
        • 25 % Dosisreduktion
        • Rückkehr zu 4wöchigem Intervall
        • alternativ Therapieabbruch
    • Toxizitätsgrad 3 (schmerzhaftes Erythem, Ödem oder Geschwuere, Patienten kann jedoch nicht essen)
      • Woche 4 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
        Woche 6 nach der vorhergehenden Dosis: Therapieabbruch
    • Toxititätsgrad 4 (parenterale oder enterale Unterstuetzung erforderlich)
      • Woche 4 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 5 nach der vorhergehenden Dosis: eine zusätzliche Woche abwarten
      • Woche 6 nach der vorhergehenden Dosis: Therapieabbruch
  • Richtlinien für die Dosismodifikation bei Auftreten von hämatologischer Toxizität
    • Kontrolle von Patientinnen mit Mammakarzinom oder Ovarialkarzinom
    • Grad 1 (Neutrophile 1.500 - 1.900; Thrombozyten 75.000 - 150.000):
      • Behandlung ohne Dosisreduktion wieder aufnehmen
    • Grad 2 (Neutrophile 1.000 - < 1.500; Thrombozyten 50.000 - < 75.000):
      • Warten, bis die Neutrophilenzahl >= 1.500 und die Thrombozytenzahl >= 75.000
      • Wiederaufnahme ohne Dosisreduktion
    • Grad 3 (Neutrophile 500 - < 1.000; Thrombozyten 25.000 - < 50.000):
      • Warten, bis die Neutrophilenzahl >= 1.500 und die Thrombozytenzahl >= 75.000
      • Wiederaufnahme ohne Dosisreduktion
    • Grad 4 (Neutrophile < 500; Thrombozyten < 25.000):
      • Warten, bis die Neutrophilenzahl >= 1.500 und die Thrombozytenzahl >= 75.000
      • 25 % Dosisreduktion oder volle Dosis mit Wachstumsfaktor-Unterstuetzung
  • Dosismodifikation bei Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom
    • ggf. Dosisreduzierung, eine Unterbrechung oder ein Aufschub der Therapie erforderlich
    • Neutrophilen-Werte von < 1.000/mm³ und/oder Thrombozyten-Werte von < 50.000/mm³
      • vorübergehende Therapieunterbrechung
      • wenn die Neutrophilen-Werte < 1.000/mm³ in nachfolgenden Zyklen
        • ggf. Begleittherapie mit G-CSF (oder GM-CSF)
  • Dosisanpassung für die Kombinationsbehandlung mit liposomalem Doxorubicin und Bortezomib bei Patienten mit multiplem Myelom
    • Fieber >= 38°C und Neutrophilenzahl < 1.000/mm³:
      • liposomales Doxorubicin:
        • Auftreten dieser Werte vor Tag 4: im aktuellen Zyklus nicht anwenden
        • Auftreten nach Tag 4: Reduktion der nächsten Dosis um 25%
      • Bortezomib:
        • Reduktion der nächsten Dosis um 25%
    • an einem beliebigen Tag der Anwendung nach Tag 1 jedes Zyklus: Thrombozytenzahl < 25.000/mm³, Hämoglobin < 8 g/dl, Neutrophilenzahl < 500/mm³:
      • liposomales Doxorubicin:
        • Auftreten vor Tag 4: im aktuellen Zyklus nicht anwenden
        • Auftreten nach Tag 4: Reduktion der Dosis um 25% in den folgenden Zyklen, falls Bortezomib wegen hämatologischer Toxizität reduziert wird (genauere Informationen zur Dosierung und Dosismodifikation von Bortezomib siehe auch Fachinformation von Bortezomib)
      • Bortezomib:
        • nicht anwenden
        • falls 2 oder mehr Dosen in einem Zyklus nicht gegeben werden, Reduktion der Dosis um 25% in den folgenden Zyklen
    • Nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder 4, die mit dem Arzneimittel in Verbindung steht:
      • liposomales Doxorubicin:
        • nicht anwenden vor Rückgang auf Grad < 2 und
        • anschließend Reduktion der Dosis um 25% für alle nachfolgenden Anwendungen
      • Bortezomib:
        • nicht anwenden vor Rückgangauf Grad < 2 und
        • anschließend Reduktion der Dosis um 25% für alle nachfolgenden Anwendungen
    • Neuropathische Schmerzen oder periphere Neuropathie:
      • liposomales Doxorubicin:
        • keine Dosismodifikation
      • Bortezomib:
        • siehe Fachinformation für Bortezomib
• Patienten mit Leberfunktionsstörungen
  • Dosisreduktion basierend auf den Erfahrungen aus den klinischen Studien zum Mammakarzinom und Ovarialkarzinom
    • Bilirubinwert 1,2 - 3,0 mg/dl
      • erste Dosis um 25 % reduzieren
      • wenn diese Dosis gut toleriert wird: bei 2. Zyklus Gabe der vollen Dosis
        
    • Bilirubinwert > 3,0 mg/dl
      • erste Dosis um 50% reduzieren
      • wenn diese Dosis gut toleriert wird, bei 2. Zyklus Dosisreduktion um 25 %
      • wenn diese Dosis gut toleriert wird, nachfolgende Zyklen: Gabe der vollen Dosis
  • Anwendung bei Patienten mit Lebermetastasen mit Erhöhung von Bilirubin und der Leberenzyme bis zum 4fachen des oberen Grenzwertes der Normwerte möglich
• Patienten mit Nierenfunktionsstörungen
  • Patienten mit einer Kreatininclearance von 30 - 156 ml / Min.: keine Dosierungsanpassung erforderlich
  • Kreatininclearance < 30 ml / Min: keine Daten
• AIDS-KS-Patienten mit Splenektomie
  • Behandlung mit liposomalen Doxorubicin nicht empfohlen (keine Erfahrungen vorhanden)
• Pädiatrische Patienten (< 18 Jahre)
  • begrenzte Daten; Anwendung nicht empfohlen
• ältere Patienten
  • keine signifikanten Änderung der Pharmakokinetik laut Bevölkerungsanalyse zu erwarten

Indikation

• Monotherapie bei Patientinnen mit metastasierendem Mammakarzinom mit erhöhtem kardialen Risiko
• Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom nach Versagen einer platinhaltigen First-Line-Chemotherapie
• Kombination mit Bortezomib zur Behandlung des progressiven multiplen Myeloms bei Patienten, die zumindest eine vorangegangene Therapie erhalten haben und die sich bereits einer Knochenmarkstransplantation unterzogen haben bzw. dafür ungeeignet sind
• Behandlung von Patienten mit AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom (KS) mit niedrigen CD₄-Werten (< 200 CD₄-Lymphozyten/mm³) und umfangreichem mukokutanem und viszeralem Befall
• Hinweise
  • primäre systemische Chemotherapie
  • sekundäre Chemotherapie bei AIDS-KS-Patienten,
    • bei denen die Krankheit fortschreitet
    • oder bei denen eine vorherige, systemische Kombinationschemotherapie mit mindestens zwei der folgenden Wirkstoffe (Vinca-Alkaloid, Bleomycin und Standard-Doxorubicin (oder sonstige Anthrazykline) nicht toleriert wurde

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Doxorubicin - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Doxorubicin, andere Anthracycline oder Anthracendione
• Stillzeit
• Konventionelle Formulierung (ohne liposomale Bestandteile)
  • ausgeprägte andauernde Myelosuppression und / oder schwere Stomatitis, verursacht durch vorausgehende Behandlung mit anderen zytostatischen Arzneimitteln und / oder Strahlentherapie
  • Vorbehandlung mit max. kumulativen Dosen von Doxorubicin und / oder anderen Anthrazyklinen (z.B. Daunorubicin, Epirubicin, Idarubicin) und Anthrazendionen
  • generalisierte Infektion, akute Infektionen
  • schwere Leberfunktionsstörung
  • Vorliegen einer kardiopathologischen Anamnese
    • progrediente Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz Grad IV, Herzversagen
    • schwere Arrhythmien (mit negativem Einfluss auf die Hämodynamik) und Leitungsstörungen
    • akutem oder abgelaufenem Herzinfarkt
    • Myokardiopathie
    • akute entzündliche Herzerkrankung
  • erhöhte Blutungsneigung
  • Schwangerschaft
• Liposomale Formulierung
  • darf nicht bei AIDS-KS-Patienten angewendet werden, die erfolgreich mit lokaler Therapie oder systemischer Alpha-Interferon-Therapie behandelt werden können
    

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

CYP2D6-Substrate /Artemether, Lumefantrin
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Brivudin /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Anthracycline /Tasonermin
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Anthracycline /Daunorubicin, liposomal - Cytarabin, liposomal
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva

mittelschwer

CYP2D6-Substrate /Dacomitinib
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
P-Glykoprotein-Substrate /Enzalutamid
Immunsuppressiva /Imiquimod
CYP2D6-Substrate /Mirabegron
Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Abatacept /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /Isavuconazol
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
CYP2D6-Substrate /Hydroxyzin
Digitalis-Glykoside /Antineoplastische Mittel
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
BCRP-Substrate /Rolapitant
Doxorubicin /Paclitaxel
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren
Anthracycline /Ciclosporin

geringfügig

P-Glykoprotein-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
CYP2D6-Substrate /Interferon alpha
Stavudin /Doxorubicin
BCRP-Substrate /Eltrombopag
Doxorubicin /Barbiturate
BCRP-Substrate /Paritaprevir
Streptozocin /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Tafamidis
Anthracycline /Teriflunomid
P-Glykoprotein-Substrate /Glecaprevir, Pibrentasvir
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
BCRP-Substrate /Ritonavir
Doxorubicin /Sorafenib
CYP2D6-Substrate /Abirateron
BCRP-Substrate /Leflunomid
Mogamulizumab /Immunmodulatoren
Anthracycline /Verapamil
Atezolizumab /Immunsuppressiva
P-Glykoprotein-Substrate /Ulipristal
Gyrase-Hemmer /Antineoplastische Mittel
BCRP-Substrate /Cangrelor

unbedeutend

BCRP-Substrate /Ledipasvir

Zusammensetzung

W	Doxorubicin hydrochlorid, PEG-liposomal	+
=	Doxorubicin	18.74 mg
=	Doxorubicin hydrochlorid	20 mg
H	3-sn-Phosphatidylcholin (Sojabohne), hydriert	+
H	alpha-[2-(1,2-Distearoyl-sn-glycero (3) phosphooxy) ethylcarbamoyl]-omega-methoxypoly (oxyethylen)-40, Natriumsalz	+
H	Ammonium sulfat	+
H	Cholesterol	+
H	Histidin	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Saccharose	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	734.97 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb