Bendatrexat 25mg/ml Injektionslösung 50mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Methotrexat
Hersteller	Bendalis GmbH
Darreichungsform	Injektionsloesung
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 23.75€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 Durchstechflasche mit 2 ml Injektionslösung enthält 50 mg Methotrexat

• allg. Hinweise
  • Anwendung nur von Ärzten mit ausreichender Erfahrung in der chemotherapeutischen Tumorbehandlung
  • Voraussetzung zur Methotrexat-Therapie:
    • Methotrexat-Serumspiegel muss bestimmt werden können
  • Calciumfolinat-Rescue
    • bei Methotrexat-Dosierungen >/= 100 mg / m² KOF als Einzeldosis muss im Anschluss an die Methotrexat-Behandlung die Gabe von Calciumfolinat (Rescue) folgen
  • Kontrolluntersuchungen und Sicherheitsmaßnahmen: Patienten
    • engmaschig beobachten (um Vergiftungserscheinungen schnell zu erkennen)
    • über Nutzen und Risiken der Methotrexat-Behandlung (einschließl. der frühen Anzeichen und Symptome von Toxizität) aufklären
    • über Notwendigkeit, beim Auftreten von Vergiftungserscheinungen unmittelbar den Arzt aufzusuchen sowie über die nachfolgend notwendige Überwachung der Vergiftungserscheinungen (inkl. regelmäßiger Labortests) unterrichten
  • Einzelheiten zu Applikations- und Dosierungsempfehlungen für die Anwendung von Methotrexat in den verschiedenen Anwendungsgebieten sowie z. B. zur Kombination der intrathekalen Methotrexat-Applikation mit weiteren intrathekal oder systemisch angewandten Arzneimitteln oder mit Radiotherapie: der speziellen Fachliteratur entnehmen
• Einteilung der Methotrexatbehandlung
  • niedrigdosiert:
    • Einzeldosis < 100 mg / m² KOF
  • mittelhochdosiert:
    • Einzeldosis 100 - 1.000 mg / m² KOF
  • hochdosiert:
    • Einzeldosis > 1.000 mg / m² KOF
• Behandlungsdauer:
  • bestimmt durch den behandelnden Arzt unter Berücksichtigung des Behandlungsprotokolls und der individuellen Therapiesituation
• i.v. und i.m. Anwendung von Methotrexat
  • Tumor-Therapie
    • niedrigdosierte (Einzeldosis < 100 mg / m² KOF) und mittelhochdosierte (Einzeldosis 100 mg / m² KOF - 1.000 mg / m² KOF) Methotrexat-Therapie
  • maligne Trophoblasttumoren
    • Patientinnen mit guter Prognose („low risk"): Monotherapie
      • 0,4 mg Methotrexat / kg Körpergewicht (KG) i.m. an Tag 1 - 5; Wiederholung nach 7-tägiger Pause
      • alternativ: 1 mg Methotrexat / kg KG i.m. an Tag 1, 3, 5 und 7, mit 0,1 mg Calciumfolinat / kg KG i.m. 24 h nach jeder Methotrexat Gabe; Wiederholung nach 7-tägiger Pause
    • Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk"): Kombinationstherapie u. a. im Rahmen des EMA/CO-Protokolls
      • Einzeldosen von 300 mg Methotrexat / m² KOF i.v.
      • Hinweise:
        • Etoposid, Methotrexat/Calciumfolinat und Actinomycin D in Kurs A sowie Cyclophosphamid und Vincristin in Kurs B
        • Kurs A und B werden alternierend alle 7 Tage verabreicht (Kurs A an Tag 1, Kurs B an Tag 8, Kurs A an Tag 15 usw.)
  • Mammakarzinome
    • 40 mg Methotrexat / m² KOF i.v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit Cyclophosphamid p.o. oder i.v. und Fluorouracil i.v. analog dem CMF-Protokoll
  • Karzinome im Kopf-Hals-Bereich (Monotherapie)
    • 40 - 60 mg Methotrexat / m² KOF 1mal / Woche als i.v. Bolusinjektion
  • Non-Hodgkin-Lymphome
    • Berücksichtigung des histologischen Typs, Krankheitsstadiums und Lebensalters bei der Auswahl einer geeigneten und bewährten Kombinationstherapie
    • spezielle Behandlung nach einem für akute lymphatische Leukämien entwickeltem Protokoll kann angezeigt sein
      • im Kindesalter:
        • siehe hochdosierte Methotrexattherapie
      • im Erwachsenenalter: von intermediärem und hohem Malignitätsgrad:
        • im Rahmen des ProMACECytaBOM-Protokolls in Einzeldosen von 120 mg / m² KOF
  • akute lymphatische Leukämien
    • übliche Einzeldosen: 20 - 40 mg Methotrexat / m² KOF
    • Hinweis:
      • Anwendung im Rahmen komplexer Therapieprotokolle zur Remissionserhaltung im Kindes- und Erwachsenenalter (z. B. Protokoll der German Prospective Multicenter Study Group for the Treatment of Adult ALL, „GMALL" bzw. der BFM-Studiengruppe)
• i.t. Anwendung
  • Dosierung nach dem Alter (Liquorvolumen korreliert enger mit dem - altersabhängigen - Volumen des Gehirns als mit der Körperoberfläche oder dem Gewicht)
  • Kinder < 1 Jahr:
    • 6 mg Methotrexat intrathekal
  • Kinder = 1 Jahr:
    • 8 mg Methotrexat intrathekal
  • Kinder = 2 Jahre:
    • 10 mg Methotrexat intrathekal
  • Kinder 3 - 8 Jahre:
    • 12 mg Methotrexat intrathekal
  • Patienten > 8 Jahre:
    • 12 - max. 15 mg Methotrexat intrathekal
  • Hinweise:
    • i.t. Anwendung nur von Verdünnungen methotrexathaltiger Arzneimittel, die eine Methotrexat-Konzentration </= 5 mg / ml nicht überschreiten!
      • Verdünnung mit Wasser für Injektionszwecke, 0,9%iger Natriumchloridlösung oder 5%iger Glucoselösung
    • Zeitpunkt, Häufigkeit und Anwendungsdauer bestimmt behandelnder Arzt unter Berücksichtigung von speziellen Therapieprotokollen und der individuellen Therapiesituation
    • bisher nur wenige Erfahrungen zur i.t. Injektion hochkonzentrierter Methotrexat-Lösungen (z. B. Verdünnung auf 25 mg / ml)

 

Dosisanpassung

• Niereninsuffizienz
  • Anwendung mit Vorsicht (erhöhte, länger anhaltende Serumkonzentrationen)
  • Dosierungsschemata entsprechend Kreatinin-Clearance und Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels anpassen:
    • Kreatinin-Clearance > 80 ml / Min.: angegebene Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance = 80 ml / Min.: 75% der angegebenen Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance = 60 ml / Min.: 63% der angegebenen Standarddosis
    • Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.: Anwendung einer Alternativtherapie
• Patienten mit pathologischen Flüssigkeitsansammlungen
  • verlängerte Plasmaeliminations-Halbwertszeit und erhöhte Toxizität von Methotrexat (aufgrund nur langsamer Ausscheidung aus pathologischen Flüssigkeitsansammlungen in Körperhöhlen wie Aszites oder Pleuraerguß (sog. „third space")
  • Methotrexat-Dosierung abhängig vom Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels reduzieren
  • bei ausgeprägtem „third space" Kompartiment: dieses vor Methotrexat-Therapie durch Punktion entfernen
• ältere Patienten
  • besonders engmaschige Überwachung (um Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen)
  • Anwendung relativ niedriger Dosierungen von Methotrexat empfohlen
  • für Patienten höheren Alters (>/= 55 Jahre): teilweise Anwendung modifizierter Therapieprotokolle z. B. zur Behandlung der ALL
• Kinder
  • Vorgehen mit besonderer Vorsicht und nach den entsprechenden Therapieprotokollen
  • Dosisberechnung mit besonderer Sorgfalt

Indikation

• Methotrexat in niedriger (Einzeldosis < 100 mg / m² Körperoberfläche [KOF]) und mittelhoher Dosierung (Einzeldosis 100 - 1.000 mg / m² KOF):
  • maligne Trophoblasttumoren
    • als Monochemotherapie bei Patientinnen mit guter Prognose („low risk")
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln bei Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk")
  • Mammakarzinome
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln zur adjuvanten Therapie nach Resektion des Tumors oder Mastektomie sowie zur palliativen Therapie im fortgeschrittenen Stadium
  • Karzinome im Kopf-Hals-Bereich
    • zur palliativen Monotherapie im metastasierten Stadium oder bei Rezidiven
  • Non-Hodgkin-Lymphome
    • im Erwachsenenalter:
      • Non-Hodgkin-Lymphome von intermediärem oder hohem Malignitätsgrad in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
    • im Kindesalter:
      • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
• Methotrexat in niedriger Dosierung:
  • akute lymphatische Leukämien (ALL) im Kindes- und Erwachsenenalter im Rahmen komplexer Therapieprotokolle in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln zur remissionserhaltenden Therapie (bei systemischer Anwendung)

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methotrexat - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Methotrexat
• schwere und/oder bestehende aktive Infektionen
• schwere chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV
• Stomatitiden
• Ulcera des Magen-Darm-Trakts
• (ausgeprägte) Leberfunktionseinschränkungen
• schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.) für niedrig dosierte Methotrexat-Therapie (< 100 mg/m²)
• mäßige Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.) für mittelhoch und hoch dosierte Methotrexat-Therapie (> 100 mg / m²)
• (ausgeprägte) Funktionsstörungen des hämatopoetischen Systems (z.B. nach vorangegangener Radio- oder Chemotherapie), wie
  • Anämie
  • Aplastische Anämie (Knochenmarkshypoplasie)
  • Leukopenie und / oder
  • Thrombozytopenie
• Knochenmarkssuppression
• Immundefizienz (offensichtlich bzw. labordiagnostisch gesichert)
• erhöhter Alkoholkonsum
• gleichzeitige Impfung mit Lebendvakzinen
• Stillzeit
• Schwangerschaft (für nicht-onkologische Indikationen bzw. bei Fehlen einer vitalen Indikation)

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Streptozocin /Stoffe mit potentiell nephrotoxischen UAW
Methotrexat /Salicylate
Fluorouracil, extern /Methotrexat
Methotrexat /Acitretin
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Leflunomid /Methotrexat
Brivudin /Immunsuppressiva
Methotrexat /Probenecid
Methotrexat /Penicilline
Methotrexat /Antirheumatika, nicht-steroidale
Natalizumab /Immunsuppressiva
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Methotrexat /Ethanol
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW

mittelschwer

BCRP-, OAT1B1-, OATP1B3-Substrate /Darolutamid
BCRP-Substrate /Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren
Digitalis-Glykoside /Antineoplastische Mittel
Thiopurine /Methotrexat
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Methotrexat /Tetracycline
Abatacept /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Tedizolid
Immunsuppressiva /Imiquimod
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Methotrexat /Procarbazin
Methotrexat /Distickstoffmonoxid
an Aktivkohle adsorbierbare Stoffe /Aktivkohle
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Methotrexat /Protonenpumpen-Hemmer
BCRP-Substrate /Rolapitant
Methotrexat /Ciprofloxacin
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Methotrexat /Sulfonamide
Methotrexat /Trimethoprim
Methotrexat /Amiodaron
Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Methotrexat /PARP-Inhibitoren
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Clofarabin /Stoffe mit potenziell nephrotoxischen UAW

geringfügig

Methotrexat /Coffein
Methotrexat /Ciclosporin
Methotrexat /Leflunomid
BCRP-Substrate /Ritonavir
Methotrexat /Asparaginase
Mogamulizumab /Immunmodulatoren
Methotrexat /Nahrung, Coffein-haltig
OAT3-Substrate /Binimetinib
BCRP-, OATP1B1-Substrate /Roxadustat
Methotrexat /Haloperidol
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
OAT1/-, OCT1/2-, OATP1B1/3-, BCRP-, P-gp-Substrate / En
BCRP-Substrate /Paritaprevir
OAT3-, BCRP-, P-gp-Substrate /Alpelisib
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Apalutamid
Methotrexat /Eltrombopag
Atezolizumab /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Tafamidis
Antineoplastische Mittel /Thiazid-Diuretika
OATP1B1-Substrate /Apalutamid
Methotrexat /Aminoglykosid-Antibiotika
Methotrexat /Teriflunomid
Sapropterin /Folsäure-Antagonisten
OAT1/-Substrate / HIV-Integrase-Inhibitoren
OAT(P)-Substrate /Bempedoinsäure
OAT3-Substrate /Brivaracetam
BCRP-Substrate /Sotorasib
BCRP-Substrate /Cangrelor
Methotrexat /Tolvaptan
Methotrexat /Folate
Methotrexat /Regorafenib

unbedeutend

Methotrexat /Aminochinoline
Methotrexat /Harn alkalisierende Mittel
BCRP-Substrate /Ledipasvir

Zusammensetzung

W	Methotrexat	50 mg
H	Natrium chlorid	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Risiko für Krampfanfälle	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	23.75 €	Injektionsloesung

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	außer Vertrieb