Kadcyla 160mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Trastuzumab Emtansin
Hersteller	Roche Pharma AG
Darreichungsform	Pulver zur Herstellung Eines Infusionsloesungskonzentrates
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 3226.46€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 160-mg-Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats ergibt nach Zubereitung 8 ml Trastuzumab Emtansin 20 mg/ml

• HER2-positiver, inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • allgemein
    • Patienten müssen einen HER2-positiven Tumorstatus haben, immunohistochemisch (IHC) definiert durch einen Wert von 3+ oder eine Ratio von >= 2,0 durch In-situ-Hybridisierung (ISH), ermittelt mit einem In-vitro -Diagnostikum (IVD) Medizinprodukt mit CE-Kennzeichnung
    • wenn kein IVD mit CE-Kennzeichnung verfügbar ist: HER2-Status durch einen alternativen validierten Test ermitteln
  • Dosierung:
    • 3,6 mg Trastuzumab Emtansin / kg KG i.v. 1mal / 3 Wochen (21-Tage-Zyklus)
  • Behandlungsdauer:
    • bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität
  • verspätete oder versäumte Dosen:
    • versäumte Dosis sobald wie möglich verabreichen; nicht bis zum nächsten geplanten Zyklus warten
    • Anwendungsplan so anpassen, dass zwischen den Dosen ein Abstand von 3 Wochen eingehalten wird
    • die nächste Dosis in Übereinstimmung mit den Dosierungsempfehlungen verabreichen

Dosisanpassung

• Dosisänderung (allgemein)
  • bei symptomatischen Nebenwirkungen können Maßnahmen wie eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung, eine Dosisreduktion oder das Absetzen der Behandlung erforderlich sein
  • ist eine Dosisreduktion erfolgt, sollte die Dosis nicht wieder erhöht werden
  • Plan zur Dosisreduktion (Initialdosis = 3,6 mg/kg)
    • 1. Dosisreduktion
      • zu verabreichende Dosis: 3 mg/kg
    • 2. Dosisreduktion
      • zu verabreichende Dosis: 2,4 mg/kg
    • Notwendigkeit einer weiteren Dosisreduktion:
      • Behandlung absetzen
• Dosisänderung bei erhöhten Transaminasen (AST/ALT)
  • Grad 2 (> 2,5 bis <= 5 × ULN (Upper Limit of Normal))
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Grad 3 (> 5 bis <= 20 × ULN)
    • nicht verabreichen bis AST/ALT wieder Grad <= 2 (> 2,5 bis <= 5 × ULN)
    • dann Dosis reduzieren (siehe "Plan zur Dosisreduktion")
  • Grad 4 (> 20 × ULN)
    • Behandlung absetzen
• Dosisänderung bei Hyperbilirubinämie
  • Grad 2 (> 1,5 bis <= 3 × ULN)
    • nicht verabreichen bis Gesamtbilirubin wieder Grad <= 1 (> ULN bis 1,5 × ULN)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Grad 3 (> 3 bis <= 10 × ULN)
    • nicht verabreichen bis Gesamtbilirubin wieder Grad <= 1 (> ULN bis 1,5 × ULN)
    • dann Dosis reduzieren (siehe "Plan zur Dosisreduktion")
  • Grad 4 (> 10 × ULN)
    • Behandlung absetzen
• Dosisänderung bei Thrombozytopenie
  • Grad 3 (Thrombozyten: 25.000 bis < 50.000 / mm³)
    • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad <= 1 (d.h. Thrombozyten >= 75.000 / mm³)
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Grad 4 (Thrombozyten: < 25.000 / mm³)
    • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad <= 1 (d.h. Thrombozyten >= 75.000 / mm³)
    • dann Dosis reduzieren (siehe "Plan zur Dosisreduktion")
• Dosisänderungen bei linksventrikulärer Dysfunktion
  • LVEF (Left ventricular Ejection Fraction) < 40 %
    • nicht verabreichen
    • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
    • wenn LVEF < 40 % bestätigt wird: Behandlung absetzen
  • LVEF > 45%
    • Behandlung fortsetzen
  • LVEF 40 % bis <= 45 % und Abnahme um < 10 % Punkte gegenüber dem Ausgangswert
    • Behandlung fortsetzen
    • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
  • LVEF 40 % bis <= 45 % und Abnahme um >= 10 % Punkte gegenüber dem Ausgangswert
    • nicht verabreichen
    • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
    • wenn die LVEF nicht wieder innerhalb von 10 % Punkten Abweichung gegenüber dem Ausgangswert liegt: Behandlung absetzen
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (KHI)
    • Behandlung absetzen
• periphere Neuropathie
  • Grad 3 oder 4: Behandlung vorübergehend unterbrechen, bis Verbesserung auf Grad <= 2
  • bei der Wiederbehandlung Dosisreduktion gemäß "Plan zur Dosisreduktion" in Erwägung ziehen
• ältere Patienten
  • aus einer populationspharmakokinetischen Analyse geht hervor, dass das Alter keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik hat
  • ältere Patienten >= 65 Jahre: keine Dosisanpassung erforderlich
  • ältere Patienten >= 75 Jahre: begrenzte Daten zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit, es liegen keine ausreichenden Daten in dieser Subgruppe vor
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht - mäßig: keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
  • schwer:
    • potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung kann nicht bestimmt werden (keine ausreichenden Daten)
    • Patienten engmaschig überwachen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht
  • es können keine spezifischen Dosierungsempfehlungen gegeben werden
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht, da es im Anwendungsgebiet metastasierter Brustkrebs (MBC) keinen relevanten Nutzen bei Kindern und Jugendlichen gibt

Indikation

• als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben
• die Patienten sollten entweder
  • eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder
  • ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Trastuzumab Emtansin - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab Emtansin

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Brivudin /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW

mittelschwer

Mertansin /Azol-Antimykotika
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Heparine /Trastuzumab Emtansin
Mertansin /HIV-Protease-Inhibitoren
Vitamin-K-Antagonisten /Trastuzumab Emtansin
Immunsuppressiva /Imiquimod
Mertansin /Makrolid-Antibiotika

geringfügig

Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Streptozocin /Immunsuppressiva
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

Zusammensetzung

W	Trastuzumab Emtansin	20 mg
H	Bernsteinsäure	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Polysorbat 20	+
H	Saccharose	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Blutungsrisiko	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Obstipation	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Anticholinerger Effekt	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	3226.46 €	Pulver zur Herstellung Eines Infusionsloesungskonzentrates

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb