Kadcyla 160mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Trastuzumab Emtansin
Hersteller	Roche Pharma AG
Darreichungsform	Pulver zur Herstellung eines Infusionsloesungskonzentrates
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 3068.31€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 160-mg-Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung eines Infusionslösungskonzentrats; nach Zubereitung enhält eine Durchstechflasche mit 8 ml Lösung 20 mg/ml Trastuzumab Emtansin

• HER2-positiver Brustkrebs im Frühstadium und HER2-positiver, inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • allgemein
    • Patienten müssen einen HER2-positiven Tumorstatus haben, immunohistochemisch (IHC) definiert durch einen Wert von 3+ oder eine Ratio von >/= 2,0 durch In-situ-Hybridisierung (ISH), ermittelt mit einem In-vitro-Diagnostikum (IVD)-Medizinprodukt mit CE-Kennzeichnung
    • wenn kein IVD mit CE-Kennzeichnung verfügbar ist: HER2-Status durch einen alternativen, validierten Test ermitteln
  • Dosierung:
    • 3,6 mg Trastuzumab Emtansin / kg KG i.v. 1mal / 3 Wochen (21-Tage-Zyklus)
  • Initialdosis
    • als i.v. Infusion über 90 Min. verabreichen
    • Patienten während der Infusion und für mind. 90 Min. nach der ersten Infusion auf Fieber, Schüttelfrost oder andere infusionsbedingte Reaktionen überwachen
    • wenn die vorangegangene Infusion gut vertragen wurde:
      • anschließende Dosen als 30-minütige Infusionen verabreichen
      • Patienten während der Infusion und für mind. 30 Min. nach der Infusion überwachen
    • Infusionsstelle während der Infusion engmaschig in Bezug auf eine mögliche Infiltration in das subkutane Gewebe überwachen
    • Infusionsrate verlangsamen oder unterbrechen, wenn bei einem Patienten infusionsbedingte Symptome auftreten
      • bei lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen abbrechen
    • Arzneimittel zur Behandlung allergischer/anaphylaktischer Infusionsreaktionen sowie eine Notfallausrüstung zum sofortigen Gebrauch bereitstellen
  • Behandlungsdauer
    • Brustkrebs im Frühstadium (EBC)
      • insgesamt 14 Zyklen (es sei denn, es kommt zu einem Rezidiv oder zu einer nicht beherrschbaren Toxizität)
    • metastasierter Brustkrebs (MBC)
      • bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten inakzeptabler Toxizität
  • verspätete oder versäumte Dosen:
    • versäumte Dosis sobald wie möglich verabreichen; nicht bis zum nächsten geplanten Zyklus warten
    • Anwendungsplan so anpassen, dass zwischen den Dosen ein Abstand von 3 Wochen eingehalten wird
    • die nächste Dosis in Übereinstimmung mit den Dosierungsempfehlungen verabreichen

Dosisanpassung

• Dosisänderung (allgemein)
  • bei symptomatischen Nebenwirkungen können Maßnahmen wie eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung, eine Dosisreduktion oder das Absetzen der Behandlung erforderlich sein
  • ist eine Dosisreduktion erfolgt, sollte die Dosis nicht wieder erhöht werden
  • Plan zur Dosisreduktion (Initialdosis = 3,6 mg/kg)
    • 1. Dosisreduktion
      • zu verabreichende Dosis: 3 mg/kg
    • 2. Dosisreduktion
      • zu verabreichende Dosis: 2,4 mg/kg
    • Notwendigkeit einer weiteren Dosisreduktion:
      • Behandlung absetzen
• Dosisänderungen bei Patienten mit EBC
  • Dosisänderung bei Thrombozytopenie
    • Grad 2 - 3 am Tag der geplanten Behandlung (Thrombozyten: 25.000 bis < 75.000 / mm³)
      • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad </= 1 (d.h. Thrombozyten >/= 75.000 / mm³)
      • dann mit der gleichen Dosis weiterbehandeln
      • ggf. Dosisreduktion um eine Stufe in Erwägung ziehen, wenn Patient aufgrund von Thrombozytopenie zwei Verzögerungen benötigt
    • Grad 4 zu jeglichem Zeitpunkt (Thrombozyten: < 25.000 / mm³)
      • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad </= 1 (d.h. Thrombozyten >= 75.000 / mm³)
      • dann Dosis um eine Stufe reduzieren
  • Dosisänderung bei erhöhten Alanintransaminasen (ALT)
    • Grad 2 - 3 (3 > bis </= 20 × ULN am Tag der geplanten Behandlung) ULN (Upper Limit of Normal))
      • nicht verabreichen bis sich ALT wieder auf Grad </= 1 erholt hat, dann die Dosis um eine Stufe reduzieren
    • Grad 4 (> 20 × ULN zu jegichem Zeitpunkt)
      • Behandlung absetzen
  • Dosisänderung bei erhöhten Aspartattransaminasen (AST)
    • Grad 2 (> 3 bis </= 5 × ULN am Tag der geplanten Behandlung)
      • nicht verabreichen bis sich AST wieder auf Grad </= 1 erholt hat, dann mit der gleichen Dosis weiterbehandeln
    • Grad 3 (> 5 bis </= 20 × ULN am Tag der geplanten Behandlung)
      • nicht verabreichen bis sich AST wieder auf Grad </= 1 erholt hat, dann die Dosis um eine Stufe reduzieren
    • Grad 4 (> 20 × ULN zu jeglichem Zeitpunkt)
      • Behandlung absetzen
  • Dosisänderung bei Hyperbilirubinämie
    • TBILI (Total Bilirubin) = Gesamtbilirubin
      • > 1,0 bis = 2,0 × ULN am Tag der geplanten Behandlung
        • nicht verabreichen bis sich Gesamtbilirubin wieder auf </= 1,0 × ULN erholt hat
        • dann die Dosis um eine Stufe reduzieren
      • > 2 × ULN zu jeglichem Zeitpunkt
        • Behandlung absetzen
  • arzneimittelinduzierte Leberschäden (DILI - Drug Induced Liver Injury)
    • Serumtransaminasen > 3 × ULN und gleichzeitig Gesamtbilirubin > 2 × ULN
      • wenn keine andere, wahrscheinliche Ursache für die Erhöhung der Leberenzyme und des Bilirubin vorliegt, z. B. Lebermetastasen oder Begleitmedikation
        • dauerhaft absetzen
  • noduläre regenerative Hyperplasie (NRH)
    • alle Grade
      • dauerhaft absetzen
  • periphere Neuropathie
    • Grad 3 - 4
      • nicht verabreichen bis eine Verbesserung auf Grad </= 2 eingetreten ist
  • linksventrikuläre Dysfunktion
    • LVEF < 45 %
      • nicht verabreichen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
      • wenn LVEF < 45 % bestätigt, Trastuzumab Emtansin absetzen
    • LVEF 45 % - < 50 % und Verringerung liegt bei >/= 10%-Punkten gegenüber dem Ausgangswert
      • nicht verabreichen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
      • wenn LVEF < 50 % bleibt und sich nicht auf < 10%-Punkte gegenüber dem Ausgangswert erholt, Trastuzumab Emtansin absetzen
    • LVEF 45 % - < 50 % und Verringerung liegt bei < 10%-Punkten gegenüber dem Ausgangswert
      • Behandlung fortführen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
    • LVEF >/= 50 %
      • Behandlung fortführen
  • Herzinsuffizienz
    • Symptomatische KHI, Grad 3 - 4 LVSD oder Grad 3 - 4 Herzinsuffizienz, oder Grad 2 Herzinsuffizienz, begleitet von LVEF < 45 %
      • Trastuzumab Emtansin absetzen
  • pulmonale Toxizität
    • interstitielle Lungenerkrankung (ILD - Interstitial Lung Disease) oder Pneumonitis
      • dauerhaft absetzen
  • Strahlenpneumonitis
    • Grad 2
      • Behandlung absetzen, wenn keine Heilung durch Standardbehandlung
    • Grad 3 - 4
      • Behandlung absetzen
• Dosisänderungen bei Patienten mit MBC
  • Dosisänderung bei Thrombozytopenie
    • Grad 3 (Thrombozyten: 25.000 bis < 50.000 / mm³)
      • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad </= 1 (d.h. Thrombozyten >/= 75.000 / mm³)
      • dann mit der gleichen Dosis weiterbehandeln
    • Grad 4 (Thrombozyten: < 25.000 / mm³)
      • nicht verabreichen bis Thrombozytenzahl wieder Grad <= 1 (d.h. Thrombozyten >= 75.000 / mm³)
      • dann die Dosis um eine Stufe reduzieren
  • Dosisänderung bei erhöhten Transaminasen (AST/ALT)
    • Grad 2 (> 2,5 bis <= 5 × ULN (Upper Limit of Normal))
      • mit gleicher Dosis weiterbehandeln
    • Grad 3 (> 5 bis <= 20 × ULN)
      • nicht verabreichen bis AST/ALT wieder Grad <= 2 (> 2,5 bis <= 5 × ULN)
      • dann Dosis um eine Stufe reduzieren
    • Grad 4 (> 20 × ULN)
      • Behandlung absetzen
  • Dosisänderungen bei linksventrikulärer Dysfunktion
    • LVEF (Left ventricular Ejection Fraction) < 40 %
      • nicht verabreichen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
      • wenn LVEF < 40 % bestätigt wird: Behandlung absetzen
    • LVEF > 45%
      • Behandlung fortsetzen
    • LVEF 40 % bis </= 45 % und Abnahme um < 10 % Punkte gegenüber dem Ausgangswert
      • Behandlung fortsetzen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
    • LVEF 40 % bis </= 45 % und Abnahme um >/= 10 % Punkte gegenüber dem Ausgangswert
      • nicht verabreichen
      • LVEF-Bestimmung innerhalb von 3 Wochen wiederholen
      • wenn die LVEF nicht wieder innerhalb von 10 % Punkten Abweichung gegenüber dem Ausgangswert liegt: Behandlung absetzen
    • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (KHI)
      • Behandlung absetzen
  • arzneimittelinduzierte Leberschäden (DILI - Drug Induced Liver Injury)
    • Serumtransaminasen > 3 × ULN und gleichzeitig Gesamtbilirubin > 2 × ULN
      • wenn keine andere, wahrscheinliche Ursache für die Erhöhung der Leberenzyme und des Bilirubin vorliegt, z. B. Lebermetastasen oder Begleitmedikation
        • dauerhaft absetzen
  • Dosisänderung bei Hyperbilirubinämie
    • Grad 2 (> 1,5 bis </= 3 × ULN)
      • nicht verabreichen bis Gesamtbilirubin wieder Grad </= 1 (> ULN bis 1,5 × ULN)
      • dann mit der gleichen Dosis weiterbehandeln
    • Grad 3 (> 3 bis </= 10 × ULN)
      • nicht verabreichen bis Gesamtbilirubin wieder Grad </= 1 (> ULN bis 1,5 × ULN)
      • dann die Dosis um eine Stufe reduzieren
    • Grad 4 (> 10 × ULN)
      • Behandlung absetzen
• periphere Neuropathie
  • Grad 3 oder 4: Behandlung vorübergehend unterbrechen, bis Verbesserung auf Grad </= 2
  • bei der Wiederbehandlung Dosisreduktion gemäß "Plan zur Dosisreduktion" in Erwägung ziehen
• ältere Patienten
  • aus einer populationspharmakokinetischen Analyse geht hervor, dass das Alter keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik hat
  • ältere Patienten >/= 65 Jahre: keine Dosisanpassung erforderlich
  • ältere Patienten >/= 75 Jahre: begrenzte Daten zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit, es liegen keine ausreichenden Daten in dieser Subgruppe vor
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht - mäßig: keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
  • schwer:
    • potenzielle Notwendigkeit einer Dosisanpassung kann nicht bestimmt werden (keine ausreichenden Daten)
    • Patienten engmaschig überwachen
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leichte oder mäßige Leberfunktionsstörung
    • keine Anpassung der Initialdosis erforderlich
  • schwere Leberfunktionsstörung
    • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht
  • aufgrund der bekannten Hepatotoxizität von Trastuzumab Emtansin mit Vorsicht anwenden
• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht untersucht, da es im Anwendungsgebiet Brustkrebs keinen relevanten Nutzen bei Kindern und Jugendlichen gibt

Indikation

• Brustkrebs im Frühstadium (EBC - Early Breast Cancer)
  • als Einzelsubstanz zur adjuvanten Behandlung bei erwachsenen Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium, die nach einer neoadjuvanten Taxan-basierten und HER2-gerichteten Therapie eine invasive Resterkrankung in der Brust und/oder den Lymphknoten aufweisen
• metastasierter Brustkrebs (MBC - Metastatic Breast Cancer)
  • als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben
  • die Patienten sollten entweder
    • eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder
    • ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Trastuzumab Emtansin - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab Emtansin

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Brivudin /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW

mittelschwer

Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Heparine /Trastuzumab Emtansin
Mertansin /Azol-Antimykotika
Mertansin /HIV-Protease-Inhibitoren
Mertansin /Makrolid-Antibiotika
Immunsuppressiva /Imiquimod
Vitamin-K-Antagonisten /Trastuzumab Emtansin

geringfügig

Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Streptozocin /Immunsuppressiva
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

Zusammensetzung

W	Trastuzumab Emtansin	20 mg
H	Bernsteinsäure	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Polysorbat 20	+
H	Saccharose	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Blutungsrisiko	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Obstipation	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Anticholinerger Effekt	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Kaliumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	3068.31 €	Pulver zur Herstellung eines Infusionsloesungskonzentrates

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb