Valproat - 1A Pharma 500 mg Retardtabletten Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Valproinsäure
Hersteller	1 A Pharma GmbH
Darreichungsform	Retard-Tabletten
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	200 Stück: 34.49€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Epilepsie; Manische Episoden bei bipolaren Störungen
  • allgemein
    • Dosis und Behandlungsdauer individuell bestimmen
    • Behandlungsziel: Anfallsfreiheit bei minimaler Dosis (insbesondere in der Schwangerschaft)
    • Überwachung des Patienten während der Dosisanpassung empfohlen
    • obwohl eine gute Korrelation zwischen Tagesdosis, Plasmaspiegel und therapeutischer Wirkung nicht nachgewiesen wurde, wird i. A. Plasmaspiegel von 60 - 100 Mikrogramm / ml (300 - 700 micromol / l) Natriumvalproat angestrebt
      • trotzdem können auch mit einer niedrigeren oder höheren Konzentration günstige Ergebnisse erzielt werden, insbes. bei Kindern
    • Überwachung der Plasmaspiegel empfohlen bei Dosierungen > / = 35 mg Natriumvalproat/ kg KG / Tag
    • volle Wirkung häufig erst nach 4 - 6 Wochen; Tagesdosen deshalb nicht zu früh über mittlere Werte hinaus steigern
    • max. Tagesdosis: 60 mg Natriumvalproat / kg KG
    • wird eine Vorbehandlung mit schnell-freisetzenden Darreichungsformen auf Valproat Retardtabletten umgestellt, muss eine Aufrechterhaltung der Serumspiegel sichergestellt sein
    • Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter
      • Behandlung und Therapieeinleitung von einem in der Therapie erfahrenen Spezialisten
      • Anwendung nur, wenn andere Behandlungen nicht wirksam oder nicht vertragen werden
      • Nutzen und Risiken der Therapie in regelmäßigen Abständen abwägen
      • Anwendung vorzugsweise als Monotherapie in der niedrigst wirksamen Dosis, wenn möglich als Retardformulierung
      • Aufteilung der Tagesdosis in mind. 2 Einzeldosen
      • Valproat wird entsprechend dem Valproat-Schwangerschaftsverhütungsprogramms verschrieben und abgegeben
  • Epilepsie
    • Monotherapie
      • initial
        • Erwachsene und Kinder
          • 10 - 20 mg Natriumvalproat / kg KG / Tag in 2 Dosen
          • wöchentliche Dosiserhöhung um 5 - 10 mg Natriumvalproat / kg KG / Tag bis gewünschte therapeutische Wirkung erreicht ist
      • Erhaltungsdosis
        • im Durchschnitt werden 20 - 30 mg Natriumvalproat / kg KG / Tag eingenommen
        • Erwachsene
          • 9 - 35 mg Natriumvalproat / kg KG / Tag, verteilt auf 1 - 2 Einzeldosen
        • Kinder
          • 15 - 60 mg Natriumvalproat / kg KG / Tag, verteilt auf 1 - 2 Einzeldosen
        • genaue Berechnung der Dosierung in mg / kg KG ist nicht unbedingt erforderlich
        • bei einigen Patienten unter niedrigerer Dosierung kann die Tagesdosis auch als Einzelgabe verabreicht werden, vorausgesetzt, dies wird gut vertragen
        • durchschnittlich empfohlene Tagesdosis (Tabelle zur Orientierung)
          • Kinder 3 - 6 Monate (ca. 5,5 - 7,5 kg KG)
            • 150 mg Natriumvalproat / Tag
          • Kinder 6 - 12 Monate (ca. 7,5 - 10 kg KG)
            • 150 - 300 mg Natriumvalproat / Tag
          • Kinder 1 - 3 Jahre (ca. 10 - 15 kg KG)
            • 300 - 450 mg Natriumvalproat / Tag
          • Kinder 3 - 6 Jahre (ca. 15 - 20 kg KG)
            • 450 - 600 mg Natriumvalproat / Tag
          • Kinder 7 - 11 Jahre (ca. 20 - 40 kg KG)
            • 600 - 1.200 mg Natriumvalproat / Tag
          • Jugendliche 12 - 17 Jahre (ca. 40 - 60 kg KG)
            • 1000 - 1.500 mg Natriumvalproat / Tag
          • Erwachsene und ältere Patienten > / = 60 Jahre
            • 1.200 - 2.100 mg Natriumvalproat / Tag
    • Kombinationstherapie
      • ggf. Dosisreduktion der bis dahin eingenommenen Antiepileptika (besonders des Phenobarbitals), um Nebenwirkungen zu vermeiden
        • falls vorausgegangene Medikation abgesetzt wird: ausschleichen
      • 4 - 6 Wochen nach der letzten Einnahme anderer enzyminduzierender Antiepileptika (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Primidon und Carbamazepin): Serumspiegel der Valproinsäure kontrollieren und ggf. Tagesdosis reduzieren
  • Manische Episoden bei bipolaren Störungen
    • Erwachsene
      • inital: 750 mg Natriumvalproat / Tag
        • in klinischen Studien zeigte 20 mg Valproat / kg KG ebenfalls ein akzeptables Sicherheitsprofil
      • Retardzubereitungen können 1- oder 2mal / Tag gegeben werden
      • Dosissteigerung so schnell wie möglich, um die niedrigste therapeutische Dosis zu erreichen, die den gewünschten klinischen Effekt erzielt
      • Anpassung der täglichen Dosis an das klinische Ansprechen, um die niedrigste wirksame Dosis für den Patienten individuell zu ermitteln
      • Erhaltungsdosis: 1.000 - 2.000 mg Natriumvalproat / Tag
      • sorgfältige Überwachung von Patienten mit Dosierungen > 45 mg / kg KG / Tag
      • weiterführende Behandlung: individuelle Anpassung unter Verwendung der niedrigsten effektiven Dosis
    • Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
      • Unbedenklichkeit und Wirksamkeit nicht untersucht

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Dosierung anhand Anfallskontrolle (möglicherweise veränderte Pharmakokinetik)
• Niereninsuffizienz
  • ggf. Dosisanpassung erforderlich (aufgrund möglicher Zunahme der Konzentration an freier Valproinsäure im Serum)
  • Anpassung der Dosierung anhand der klinischen Überwachung
• Leberinsuffizienz; schwere Leberfunktionsstörung in der eigenen oder Familienanamnese, insbes. wenn sie auf eine Anwendung eines Arzneimittels zurückzuführen ist
  • Anwendung kontraindiziert

Indikation

• Primär-generalisierte Epilepsie
  • typische und atypische Absencen (Petit mal)
  • myoklonische Anfälle
  • tonisch-klonische Anfälle (Grand mal)
  • gemischte Formen von tonisch-klonischen Anfällen und Absencen
  • atonische Anfälle
• Manifestation einer Epilepsie, welche auf andere Antiepileptika nicht ausreichend anspricht, z. B. fokale Epilepsie
  • mit elementaren (fokalen) sowie komplexen (psychomotorischen) Symptomen
  • sekundär-generalisierte Epilepsie, insbesondere akinetische und atonische Anfälle
• Manische Episoden bei einer bipolaren Störung, wenn Lithium kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird
  • ggf. weiterführende Behandlung nach einer manischen Episode bei Patienten, die auf Valproat bei der Behandlung der akuten Manie angesprochen haben
• Hinweise
  • bei primär-generalisierter Epilepsie ist oft eine Monotherapie möglich
  • bei fokaler Epilepsie, sekundär-generalisierter Epilepsie und bei gemischten Formen von primär-generalisierter und fokaler Epilepsie ist häufiger eine Kombinationsbehandlung einzuleiten
    

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Valproinsäure - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Valproinsäure
• Lebererkrankungen in der eigenen oder Familienanamnese
• manifeste schwerwiegende Leber- und Pankreasfunktionsstörungen
• Leberfunktionsstörungen mit tödlichem Ausgang während einer Valproinsäure-Therapie bei Geschwistern
• Porphyrie/ hepatische Porphyrie
• Blutgerinnungsstörungen
• Störung des Harnstoffzyklus
• mitochondriale Erkrankungen, die durch Mutationen in dem das mitochondriale Enzym Polymerase Gamma (POLG) kodierende Kerngen verursacht sind (z.B. Alpers-Huttenlocher-Syndrom)
• Verdacht auf eine POLG-verwandte Erkrankung bei Kindern im Alter < 2 Jahren
• aufgrund des hohen teratogenen Potenzials und des Risikos für Entwicklungsstörungen bei Kindern, die im Mutterleib Valproat ausgesetzt sind, darf das Arzneimittel nicht bei Mädchen, weiblichen Jugendlichen, Frauen im gebärfähigen Alter und schwangeren Frauen angewendet werden, es sei denn, dass alternative Behandlungen nicht wirksam sind oder nicht vertragen werden
  

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Tetracosactid /Valproinsäure
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW

mittelschwer

Valproinsäure /HIV-Protease-Inhibitoren
Rufinamid /Valproinsäure
Antidepressiva, trizyklische /Valproinsäure
Hydantoine /Valproinsäure
Antiepileptika /Hydroxyzin
Valproinsäure /Carbamazepin
Antiepileptika /Stiripentol
Antiepileptika /Orlistat
Valproinsäure /Estrogene
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Nimodipin /Valproinsäure
Natriumoxybat /Antiepileptika
Valproinsäure /Rifampicin
Barbiturate /Valproinsäure
Valproinsäure /Carbapenem-Antibiotika
Quetiapin /Valproinsäure
Pivmecillinam /Valproinsäure
Cannabidiol /Valproinsäure
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Lamotrigin /Valproinsäure
an Aktivkohle adsorbierbare Stoffe /Aktivkohle
Valproinsäure /Salicylate
Ethanol /Antiepileptika
Temozolomid /Valproinsäure
Valproinsäure /Felbamat

geringfügig

Valproinsäure /Aciclovir
Levetiracetam /Valproinsäure
Valproinsäure /Risperidon
Clozapin /Valproinsäure
Zidovudin /Valproinsäure
Benzodiazepine /Valproinsäure
Valproinsäure /Telotristat
Antiepileptika /Dabrafenib
Topiramat /Valproinsäure
Valproinsäure /Guanfacin
Valproinsäure /Erythromycin
Valproinsäure /Fluoxetin
UGT-Substrate /Apalutamid
Valproinsäure /Colestyramin
Valproinsäure /Phenothiazine
Selexipag /Valproinsäure
Valproinsäure /Antineoplastische Mittel
Valproinsäure /Cimetidin
Olanzapin /Valproinsäure und Derivate
Antikoagulanzien /Valproinsäure
Antiepileptika /Antiandrogene
Phenbutyrat /Valproinsäure
Cholesterin-Synthese-Hemmer /Valproinsäure
Succinimid-Derivate /Valproinsäure
Antidiabetika, orale /Valproinsäure
CYP3A4, 2C- bzw. Pgp-Substrate /Cefiderocol
Losartan /Valproinsäure
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential

unbedeutend

Isoniazid /Valproinsäure
Valproinsäure /Antazida
Valproinsäure /Netupitant

Zusammensetzung

W	Valproat, Natriumsalz	333 mg
=	Valproinsäure	288.96 mg
W	Valproinsäure	145 mg
=	Valproat, Natriumsalz	167 mg
H	Ethyl cellulose	+
H	Eudragit L 30 D-55	+
H	Hypromellose	+
H	Macrogol 6000	+
H	Saccharin, Natriumsalz	+
H	Silicium dioxid 1-Wasser	+
H	Silicium dioxid, hochdispers	+
H	Talkum	+
H	Titan dioxid	+
H	Gesamt Natrium Ion	2.14 mmol
=	Gesamt Natrium Ion	49.2 mg

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Natriumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
100 Stück	22.81 €	Retard-Tabletten
50 Stück	17.03 €	Retard-Tabletten
200 Stück	34.49 €	Retard-Tabletten

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
100 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb
50 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb
200 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb