Jinarc 30 mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Tolvaptan
Hersteller	Otsuka Pharma GmbH
Darreichungsform	Tabletten
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	7 Stück: 778.75€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Verlangsamung der Progression von Zystenentwicklung und Niereninsuffizienz bei autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 1 - 4 zu Behandlungsbeginn mit Anzeichen für rasch fortschreitende Erkrankung
  • Behandlung unter der Aufsicht von Ärzten mit Erfahrung in der Behandlung von ADPKD und vollständiger Kenntnis der Risiken der Tolvaptan-Therapie, einschl. der Hepatotoxizität und Überwachungsanforderungen, einleiten und überwachen
  • Dosierung aufgeteilt auf 2 tägliche Gaben:
    • entweder 45 mg + 15 mg, 60 mg + 30 mg oder 90 mg + 30 mg
  • Tagesgesamtdosis: 60, 90 oder 120 mg Tolvaptan
  • Dosistitration
    • Eingangsdosis: 60 mg Tolvaptan / Tag, aufgeteilt in Dosen von 45 mg + 15 mg (45 mg nach dem Aufwachen vor dem Frühstück und 15 mg 8 Stunden später)
    • Auftitration der Eingangsdosis: 90 mg Tolvaptan (60 mg + 30 mg) / Tag
    • weitere Auftitration zur Zieldosierung: 120 mg Tolvaptan (90 mg + 30 mg) / Tag, sofern verträglich
    • mind. wöchentliche Intervalle zwischen den Titrationen
    • vorsichtige Dosistitration (um eine schlechte Verträglichkeit der hohen Dosen durch zu schnelle Aufdosierung zu verhindern)
    • je nach Verträglichkeit ggf. Patienten auf niedrigere Dosen abdosieren
    • Patienten müssen auf Dauer die höchste verträgliche Tolvaptan-Dosis erhalten
    • Ziel der Dosistitration: Aktivität von Vasopressin am V2-Rezeptor in der Niere so vollständig und konstant wie möglich zu hemmen und gleichzeitig einen akzeptablen Flüssigkeitshaushalt aufrechtzuerhalten
    • Messungen der Urin-Osmolalität empfohlen (Überwachung der Angemessenheit der Vasopressin-Hemmung)
    • regelmäßige Überwachung der Plasma-Osmolalität oder des Serum-Natriums (zur Berechnung der Plasma-Osmolarität) und / oder des Körpergewichts in Betracht ziehen (um Risiko einer sekundären Dehydrierung durch die aquaretischen Wirkungen von Tolvaptan bei unzureichender Wasseraufnahme des Patienten zu überwachen)
  • CKD-Stadium 5
    • Sicherheit und Wirksamkeit bisher nicht hinreichend untersucht
    • Tolvaptan-Behandlung aussetzen, wenn Niereninsuffizienz fortschreitet und CKD-Stadium 5 erreicht
  • Dosisreduktion bei Komedikation
    • starke CYP3A-Hemmer
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 90 + 30 mg
        • reduzierte Dosis (1mal / Tag): 30 mg
        • weitere Reduzierung auf 15 mg, wenn 30 mg nicht gut verträglich ist
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 60 + 30 mg
        • reduzierte Dosis (1mal / Tag): 30 mg
        • weitere Reduzierung auf 15 mg, wenn 30 mg nicht gut verträglich ist
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 45 + 15 mg
        • reduzierte Dosis: 15 mg
    • mittelstarke CYP3A-Hemmer
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 90 + 30 mg
        • reduzierte aufgeteilte Dosis: 45 + 15 mg
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 60 + 30 mg
        • reduzierte aufgeteilte Dosis: 30 + 15 mg
      • aufgeteilte Tolvaptan-Tagesdosierung: 45 + 15 mg
        • reduzierte aufgeteilte Dosis: 15 + 15 mg
      • bei schlechter Verträglichkeit der reduzierten Dosen weitere Reduzierungen erwägen
  • allgemeine Dosisanpassung
    • ältere Patienten
      • zunehmendes Alter ohne Wirkung auf die Plasmakonzentrationen von Tolvaptan
      • Sicherheit und Wirksamkeit bei ADPKD-Patienten > 50 Jahre bisher noch nicht erwiesen
    • Nierenfunktionseinschränkung
      • keine Dosisanpassung erforderlich
      • Kreatinin-Clearance < 10 ml / Min. oder Dialysepatienten
        • keine klinischen Studien vorhanden
      • Patienten mit Anurie
        • Anwendung kontraindiziert
      • Risiko für Leberschäden bei Patienten mit stark verringerter Nierenfunktion (d.h. eGFR < 20) kann erhöht sein
        • Patienten sorgfältig auf Hepatotoxizität überwachen
      • weniger Daten für Patienten im CKD-Stadium 3 als für Patienten in Stadium 1 oder 2 verfügbar
    • Leberfunktionseinschränkung
      • leicht oder mäßig (Child-Pugh-Klassen A und B)
        • keine Dosisanpassung erforderlich
      • schwer
        • sorgsame Nutzen-Risiko-Abwägung
        • Behandlung mit Vorsicht
        • regelmäßige Überwachung der Leberenzymwerte
        • Patienten mit erhöhten Leberenzymwerten und / oder Anzeichen oder Symptomen von Leberschäden vor Einleitung der Behandlung, welche die Kriterien für ein dauerhaftes Absetzen von Tolvaptan erfüllen: Anwendung kontraindiziert
    • Kinder und Jugendliche
      • Anwendung nicht empfohlen (keine Daten)
      • Sicherheit und Wirksamkeit bisher noch nicht erwiesen

Indikation

• Verlangsamung der Progression von Zystenentwicklung und Niereninsuffizienz bei autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung (ADPKD) bei Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 1 - 4 zu Behandlungsbeginn mit Anzeichen für rasch fortschreitende Erkrankung

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Tolvaptan - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Tolvaptan
• Überempfindlichkeit gegen Benzazepin oder Benzazepin-Derivate
• erhöhte Leberenzyme und/oder Anzeichen oder Symptome von Leberschäden vor der Einleitung der Behandlung, welche die Kriterien für ein dauerhaftes Absetzen von Tolvaptan erfüllen
• Anurie
• Volumendepletion
• hypovolämische Hyponatriämie
• Hypernatriämie
• Patienten ohne Durstgefühl oder solche, die nicht auf Durstgefühl reagieren können
• Schwangerschaft
• Stillzeit

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Tolvaptan /Azol-Antimykotika

mittelschwer

CYP3A4-Substrate, diverse /Lumacaftor
Tolvaptan /Calcium-Antagonisten, Verapamil und Analoge
Tolvaptan /Hydantoine
Tolvaptan /Ciprofloxacin
Dabigatran /Tolvaptan
Vasopressin und Analoge /Tolvaptan
CYP3A4-Substrate, diverse /Dabrafenib
Tolvaptan /Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
Tolvaptan /Rifamycine
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
Tolvaptan /Makrolid-Antibiotika
CYP3A4-Substrate, diverse /Enzalutamid
Tolvaptan /Barbiturate
Tolvaptan /Grapefruit
Tolvaptan /Carbamazepin
Tolvaptan /Proteinkinase-Inhibitoren
Tolvaptan /HIV-Protease-Inhibitoren
Tolvaptan /Johanniskraut

geringfügig

P-Glykoprotein-Substrate /Lomitapid
Digitalis-Glykoside /Tolvaptan
P-Glykoprotein-Substrate /Cabozantinib
CYP3A4-Substrate, diverse /Encorafenib
Lomitapid /CYP3A4-Inhibitoren, schwache
CYP3A4-Substrate, diverse /Sarilumab
P-Glykoprotein-Substrate /Daclatasvir
Cholesterin-Synthese-Hemmer /Tolvaptan
CYP3A4-Substrate, diverse /Ledipasvir
Sulfasalazin /Tolvaptan
CYP3A4-Substrate, diverse /Ibrutinib
Diuretika /Tolvaptan
P-Glykoprotein-Substrate /Cariprazin
Metformin /Tolvaptan
Methotrexat /Tolvaptan

Zusammensetzung

W	Tolvaptan	30 mg
H	Cellulose, mikrokristallin	+
H	Hyprolose	+
H	Indigocarmin, Aluminiumsalz	+
H	Lactose 1-Wasser	+
=	Lactose	70 mg
H	Magnesium stearat	+
H	Maisstärke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Natriumspiegel	C	Es besteht ein moderat erhöhtes Risiko
Kaliumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
7 Stück	778.75 €	Tabletten

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
7 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb