Opdivo 10mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.Durch.Fl. Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Nivolumab
Hersteller	Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	10 Milliliter: 1344.24€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 10 mg Nivolumab

• Melanom; adjuvante Behandlung des Melanoms; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC); Nierenzellkarzinom (RCC); klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL); Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (SCCHN); Urothelkarzinom; Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (OSCC)
  • Erwachsene
    • Hinweis
      • Einleitung und Überwachung der Behandlung von einem auf dem Gebiet der Krebsbehandlung erfahrenen Arztes
      • Patientenkarte aushändigen und Patienten über die Risiken von Nivolumab informieren
    • Monotherapie
      • 240 mg / 2 Wochen oder 480 mg / 4 Wochen
      • Tabelle 1: Dosis und Infusionszeit für die i.v. Verabreichung als Monotherapie
        • fortgeschrittenes Melanom oder adjuvante Behandlung; Nierenzellkarzinom
          • 240 mg / 2 Wochen über 30 Min. oder
          • 480 mg / 4 Wochen über 60 Min.
          • bei Umstellung von 240 mg / 2 Wochen auf 480 mg / 4 Wochen
            • erste 480 mg-Dosis 2 Wochen nach der letzten 240 mg-Dosis verabreichen
          • bei Umstellung von 480 mg / 4 Wochen auf 240 mg / 2 Wochen
            • erste 240 mg-Dosis 4 Wochen nach der letzten 480 mg-Dosis verabreichen
        • nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; klassisches Hodgkin-Lymphom; Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs; Urothelkarzinom; Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus
          • 240 mg / 2 Wochen über 30 Min.
    • Kombination mit Ipilimumab
      • Melanom
        • Tabelle 2: Dosis und Infusionszeit für die i.v. Verabreichung in Kombination mit Ipilimumab
          • Nivolumab
            • Kombinationsphase, alle 3 Wochen für 4 Dosierungszyklen
              • 1 mg / kg / 3 über 30 Min.
            • Monotherapiephase
              • 240 mg / 2 Wochen über 30 Min. oder
              • 480 mg / 4 Wochen über 60 Min.
          • Ipilimumab
            • Kombinationsphase, alle 3 Wochen für 4 Dosierungszyklen
              • 3 mg / kg über 90 Min.
        • 1. Anwendung der Monotherapie
          • 3 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, wenn 240 mg / 2 Wochen verabreicht werden oder
          • 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, wenn 480 mg / 4 Wochen verabreicht werden
      • Nierenzellkarzinom
        • Tabelle 3: Dosierungen und Infusionszeiten zur i. v. Verabreichung in Kombination mit Ipilimumab
          • Nivolumab
            • Kombinationsphase, alle 3 Wochen für 4 Dosierungszyklen
              • 3 mg / kg / 3 Wochen über 30 Min.
            • Monotherapiephase
              • 240 mg / 2 Wochen über 30 Min. oder
              • 480 mg / 4 Wochen über 60 Min.
          • Ipilimumab
            • Kombinationsphase, alle 3 Wochen für 4 Dosierungszyklen
              • 1 mg Ipilimumab / kg über 30 Min.
        • 1. Anwendung der Monotherapie
          • 3 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 240 mg alle 2 Wochen verabreicht werden oder
          • 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 480 mg alle 4 Wochen verabreicht werden
    • Kombination mit Ipilimumab und Chemotherapie
      • nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom
        • 360 mg Nivolumab über 30 Min. / 3 Wochen in Kombination mit 1 mg / kg Ipilimumab über 30 Min. / 6 Wochen und platinbasierter Chemotherapie alle 3 Wochen
        • nach 2 Zyklen Chemotherapie
          • Fortsetzung der Behandlung
            • 360 mg Nivolumab / 3 Wochen in Kombination mit 1 mg / kg Ipilimumab / 6 Wochen
        • Dauer der Behandlung
          • Fortsetzung bis zur Progression der Erkrankung, nicht akzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monate bei Patienten ohne Progression der Erkrankung
    • Dauer der Behandlung
      • als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab: Fortsetzung, wie ein klinischer Nutzen besteht oder bis die Behandlung vom Patienten nicht mehr vertragen wird (oder bis zur max. Therapiedauer, soweit diese für eine Indikation festgelegt ist)
      • adjuvante Behandlung: max. 12 Monate
      • untypisches Ansprechen (z. B. initiale vorübergehende Zunahme der Tumorgröße oder kleine, neue Läsionen innerhalb der ersten Monate gefolgt von einer Schrumpfung des Tumors) wurde beobachtet
      • klinisch stabile Patienten mit initialen Anzeichen einer Krankheitsprogression: Behandlung mit Nivolumab fortsetzen, bis Krankheitsprogression bestätigt ist
    • Dosissteigerung oder -reduktion
      • nicht empfohlen
      • je nach individueller Sicherheit und Verträglichkeit möglicherweise Aufschieben einer Dosis oder dauerhafter Abbruch der Behandlung erforderlich
      • Tabelle 4: Behandlungsmodifikationen als Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab
        • immunvermittelte Pneumonitis
          • Pneumonitis Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben, radiologisch erkennbare Veränderungen sich gebessert haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Pneumonitis Grad 3 oder 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Kolitis
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden, falls erforderlich, beendet ist
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 3
            • Monotherapie
              • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
            • Nivolumab + Ipilimumab
              • Auftreten einer Diarrhö oder Kolitis vom Grad 3 während der 2. Behandlungsphase (Nivolumab-Monotherapie) nach der Kombinationstherapie: Behandlung dauerhaft absetzen
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Hepatitis
          • Erhöhung der Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis Laborwerte auf den Ausgangswert zurückgegangen sind und Behandlung mit Corticosteroiden, falls erforderlich, beendet ist
          • Erhöhung von AST, ALT, oder Gesamtbilirubin Grad 3 oder 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung
          • Kreatinin-Erhöhung Grad 2 oder 3
            • Dosis(en) aufschieben bis Kreatinin auf Ausgangswert zurückgegangen ist und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Kreatinin-Erhöhung Grad 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Endokrinopathien
          • symptomatische Grad 2 oder 3 Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysitis, Grad 2 Nebenniereninsuffizienz, Grad 3 Diabetes
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden (falls nötig bei Symptomen akuter Entzündung) beendet ist
            • Behandlung mit Nivolumab begleitend zur Hormonersatztherapie fortführen, sofern keine Symptome auftreten
              • Empfehlungen zur Anwendung von Hormonersatztherapie: s. Fachinformation
          • Grad 4 Hypothyreose, Grad 4 Hyperthyreose, Grad 4 Hypophysitis, Grad 3 oder 4 Nebenniereninsuffizienz, Grad 4 Diabetes
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Nebenwirkungen der Haut
          • Hautausschlag Grad 3
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Hautausschlag Grad 4, Stevens-Johnson Syndrom (SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Myokarditis
          • Grad 2 Myokarditis
            • Dosis(en) aufschieben bis sich die Symptome zurückgebildet haben und die Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
              • Sicherheit einer Wiederaufnahme der Therapie mit Nivolumab oder Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab nach dem Auftreten einer immunvermittelten Myokarditis ist unbekannt
          • Grad 3 oder 4 Myokarditis
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • andere immunvermittelte Nebenwirkungen
          • Grad 3 (erstes Auftreten)
            • Dosis(en) aufschieben
          • Grad 4 oder wiederauftretender Grad 3, persistierender Grad 2 oder 3 trotz Behandlungsmodifikation, Fälle, in denen die Corticosteroiddosis nicht auf 10 mg Prednison oder das entsprechende Äquivalent / Tag reduziert werden kann
            • Behandlung dauerhaft absetzen
          • Hinweis
            • Toxizitätsgrade entsprechen den Kriterien des National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), Version 4.0 (NCI-CTCAE v4)
      • Nivolumab allein oder in Kombination mit Ipilimumab
        • dauerhaft absetzen bei
          • Grad 4 oder wieder auftretenden Grad 3 Nebenwirkungen
          • Grad 2 oder 3 Nebenwirkungen, die trotz Behandlung persistieren
      • Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab
        • bei Aufschiebung des einen Wirkstoffes
          • auch die Gabe des anderen Wirkstoffs aufschieben
        • Wiederaufnehmen der Behandlung nach einer Pause
          • aufgrund individueller Beurteilung des Patienten entweder die Kombinationsbehandlung oder Monotherapie wieder aufnehmen

 

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen
  • keine Daten vorhanden
• ältere Menschen (>/= 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • Patienten mit SCCHN, adjuvanter Behandlung des Melanoms und Erstlinientherapie des RCC (>/= 75 Jahre)
    • begrenzte Daten vorhanden
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht oder mäßig
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • begrenzte Daten vorhanden
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leicht
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mäßig (Gesamtbilirubin > 1,5 - 3 x obere Normgrenze [ULN] und beliebige AST) oder stark (Gesamtbilirubin > 3 x ULN und beliebige AST)
    • begrenzte Daten vorhanden
    • Anwendung mit Vorsicht

Indikation

• Erwachsene
  • Melanom
    • Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab für die Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms
    • Hinweis
      • im Vergleich zur Nivolumab Monotherapie wurde in der Kombination Nivolumab mit Ipilimumab nur bei Patienten mit niedriger Tumor-PD-L1-Expression ein Anstieg des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt
  • adjuvante Behandlung des Melanoms
    • Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des Melanoms mit Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung nach vollständiger Resektion
  • nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
    • in Kombination mit Ipilimumab und 2 Zyklen platinbasierter Chemotherapie für die Erstlinientherapie des metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) bei Patienten, deren Tumoren keine sensitivierende EGFR-Mutation oder ALK-Translokation aufweisen
    • Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) nach vorheriger Chemotherapie
  • Nierenzellkarzinom (RCC)
    • Monotherapie zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms nach Vortherapie
    • in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms bei Patienten mit intermediärem / ungünstigem Risikoprofil
  • klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL)
    • Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) bei Patienten nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) und Behandlung mit Brentuximab Vedotin
  • Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (SCCHN)
    • Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs bei Patienten mit einer Progression während oder nach einer platinbasierten Therapie
  • Urothelkarzinom
    • Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten Urothelkarzinoms bei Patienten nach Versagen einer vorherigen platinhaltigen Therapie
  • Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (OSCC)
    • Monotherapie zur Behandlung des nicht resezierbaren fortgeschrittenen, rezidivierten oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus bei Patienten nach vorheriger fluoropyrimidin- und platinbasierter Kombinationschemotherapie

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Nivolumab - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren

geringfügig

Anti-PD1-Antikörper /Immunsuppressiva

Zusammensetzung

W	Nivolumab	10 mg
H	Mannitol	+
H	Natrium chlorid	+
H	Natrium citrat 2-Wasser	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Pentetsäure	+
H	Polysorbat 80	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+
H	Gesamt Natrium Ion	0.1 mmol
=	Gesamt Natrium Ion	2.5 mg

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Natriumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Kaliumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
10 Milliliter	1344.24 €	Infusionsloesungs-Konzentrat
4 Milliliter	544.32 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
10 Milliliter	verkehrsfähig	im Vertrieb
4 Milliliter	verkehrsfähig	im Vertrieb