Opdivo 10mg/ml Konz.z.Herst.e.Inf.Lsg.Durch.Fl. Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Nivolumab
Hersteller	Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA
Darreichungsform	Durchstechflaschen
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	10 Milliliter: 1291.17€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 10 mg Nivolumab

• fortgeschrittenes (nicht resezierbares oder metastasiertes) Melanom, adjuvante Behandlung des Melanoms, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC), fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom (RCC), rezidivierendes oder refraktäres klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL), rezidiviertes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (SCCHN), lokal fortgeschrittenes nicht resezierbares oder metastasiertes Urothelkarzinom
  • Behandlung muss von einem auf dem Gebiet der Krebsbehandlung erfahrenen Arzt eingeleitet und überwacht werden
    • Patientenkarte aushändigen und Patienten über die Risiken von Nivolumab informieren
  • Monotherapie
    • Melanom; Nierenzellkarzinom (RCC)
      • 240 mg / 2 Wochen i.v. über 30 Min. oder
      • 480 mg / 4 Wochen i.v. über 60 Min.
      • bei Umstellung von 240 mg / 2 Wochen i.v. auf 480 mg / 4 Wochen i.v.:
        • erste 480 mg-Dosis 2 Wochen nach der letzten 240 mg-Dosis verabreichen
      • bei Umstellung von 480 mg / 4 Wochen i.v. auf 240 mg / 2 Wochen i.v.:
        • erste 240 mg-Dosis 4 Wochen nach der letzten 480 mg-Dosis verabreichen
    • nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC); klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL); Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (SCCHN); Urothelkarzinom
      • 240 mg / 2 Wochen i.v. über 30 Min.
    • adjuvante Behandlung des Melanoms
      • 3 mg Nivolumab / kg KG / 2 Wochen i.v. über 60 Min.
      • Behandlungsdauer
        • max. 12 Monate
  • Kombination mit Ipilimumab
    • Melanom
      • 1 mg Nivolumab / kg KG / 3 Wochen i.v. über 30 Min.
      • dabei erste 4 Dosen kombiniert mit anschließender Gabe von 3 mg Ipilimumab / kg KG i.v. über Zeitraum von 90 Min.
      • anschließend
        • 240 mg / 2 Wochen i.v. über 30 Min. oder
        • 480 mg / 4 Wochen i.v. über 60 Min.
      • 1. Anwendung der Monotherapie
        • 3 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 240 mg alle 2 Wochen verabreicht werden oder
        • 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 480 mg alle 4 Wochen verabreicht werden
    • Nierenzellkarzinom
      • 3 mg Nivolumab / kg KG / 3 Wochen i.v. über 30 Min.
      • dabei erste 4 Dosen kombiniert mit anschließender Gabe von 1 mg Ipilimumab / kg KG i.v. über Zeitraum von 30 Min.
      • anschließend Nivolumab als Monotherapie:
        • 240 mg / 2 Wochen i.v. über 30 Min. oder
        • 480 mg / 4 Wochen i.v. über 60 Min.
      • 1. Anwendung der Monotherapie
        • 3 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 240 mg alle 2 Wochen verabreicht werden oder
        • 6 Wochen nach der letzten Dosis der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab, falls 480 mg alle 4 Wochen verabreicht werden
    • Behandlungsdauer
      • Behandlung so lange fortsetzen, wie klin. Nutzen besteht oder bis Behandlung vom Patienten nicht mehr vertragen wird
      • untypisches Ansprechen (z. B. initiale vorübergehende Zunahme der Tumorgröße oder kleine, neue Läsionen innerhalb der ersten Monate gefolgt von einer Schrumpfung des Tumors) wurde beobachtet
      • klinisch stabile Patienten mit initialen Anzeichen einer Krankheitsprogression: Behandlung mit Nivolumab fortsetzen, bis Krankheitsprogression bestätigt
    • Dosissteigerung oder -reduktion
      • nicht empfohlen
      • je nach individueller Sicherheit und Verträglichkeit möglicherweise Aufschieben einer Dosis oder dauerhafter Abbruch der Behandlung erforderlich
        • wenn Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab angewendet wird, soll bei Aufschiebung des einen Wirkstoffes auch die Gabe des anderen Wirkstoffs aufgeschoben werden
        • wenn die Dosierung nach einer Pause wieder aufgenommen wird, sollte aufgrund individueller Beurteilung des Patienten entweder die Kombinationsbehandlung oder Nivolumab als Monotherapie wieder aufgenommen werden
      • Tabelle: Richtlinien zum dauerhaften Absetzen oder Aufschieben von Dosen - empfohlene Behandlungsmodifikationen für Nivolumab oder Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab
        • immunvermittelte Pneumonitis
          • Pneumonitis Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben, radiologisch erkennbare Veränderungen sich gebessert haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Pneumonitis Grad 3 oder 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Kolitis
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden, falls erforderlich, beendet ist
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 3
            • Monotherapie:
              • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
            • Nivolumab + Ipilimumab
              • Behandlung dauerhaft absetzen
          • Diarrhö oder Kolitis Grad 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Hepatitis
          • Erhöhung der Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Gesamtbilirubin Grad 2
            • Dosis(en) aufschieben bis Laborwerte auf den Ausgangswert zurückgegangen sind und Behandlung mit Corticosteroiden, falls erforderlich, beendet ist
          • Erhöhung von AST, ALT, oder Gesamtbilirubin Grad 3 oder 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Nephritis und Nierenfunktionsstörung
          • Kreatinin-Erhöhung Grad 2 oder 3
            • Dosis(en) aufschieben bis Kreatinin auf Ausgangswert zurückgegangen ist und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Kreatinin-Erhöhung Grad 4
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Endokrinopathien
          • symptomatische Grad 2 oder 3 Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysitis, Grad 2 Nebenniereninsuffizienz, Grad 3 Diabetes
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden (falls nötig bei Symptomen akuter Entzündung) beendet ist
            • Behandlung mit Nivolumab sollte begleitend zur Hormonersatztherapie^a fortgeführt werden, sofern keine Symptome auftreten
          • Grad 4 Hypothyreose, Grad 4 Hyperthyreose, Grad 4 Hypophysitis, Grad 3 oder 4 Nebenniereninsuffizienz, Grad 4 Diabetes
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • immunvermittelte Nebenwirkungen der Haut
          • Hautausschlag Grad 3
            • Dosis(en) aufschieben bis sich Symptome zurückgebildet haben und Behandlung mit Corticosteroiden beendet ist
          • Hautausschlag Grad 4, Stevens-Johnson Syndrom (SJS) oder toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • andere immunvermittelte Nebenwirkungen
          • Grad 3 (erstes Auftreten)
            • Dosis(en) aufschieben
          • Grad 3 Myokarditis
            • Behandlung dauerhaft absetzen
          • Grad 4 oder wiederauftretender Grad 3, persistierender Grad 2 oder 3 trotz Behandlungsmodifikation, Fälle, in denen die Corticosteroiddosis nicht auf 10 mg Prednison oder das entsprechende Äquivalent / Tag reduziert werden kann
            • Behandlung dauerhaft absetzen
        • Hinweis:
          • Toxizitätsgrade entsprechen den Kriterien des National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), Version 4.0 (NCI-CTCAE v4)
        • ^a Empfehlungen zur Anwendung von Hormonersatztherapie s. Fachinformation
      • Nivolumab in Kombination mit Ipilimumab dauerhaft absetzen bei
        • Grad 4 oder wieder auftretenden Grad 3 Nebenwirkungen,
        • Grad 2 oder 3 Nebenwirkungen, die trotz Behandlung persistieren

 

Dosisanpassung

• Kinder und Jugendliche (< 18 Jahre)
  • kein Nachweis von Sicherheit und Wirksamkeit (keine Daten)
• ältere Menschen (>/= 65 Jahre)
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • NSCLC und SCCHN, adjuvante Behandlung des Melanoms und Erstlinientherapie des RCC
    • begrenzte Daten von Patienten >/= 75 Jahre lassen keine Schlussfolgerungen für diese Population zu
• eingeschränkte Nierenfunktion
  • leicht oder mäßig
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwer
    • begrenzte Daten (lassen keine Schlussfolgerungen zu)
• eingeschränkte Leberfunktion
  • leicht
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • mäßig (Gesamtbilirubin > 1,5 - 3 x obere Normgrenze [ULN] und beliebige AST) oder stark (Gesamtbilirubin > 3 x ULN und beliebige AST)
    • begrenzte Daten (lassen keine Schlussfolgerungen zu)
    • Anwendung mit Vorsicht

Indikation

• Melanom
  • Monotherapie oder in Kombination mit Ipilimumab bei Erwachsenen für die Behandlung des fortgeschrittenen (nicht resezierbaren oder metastasierten) Melanoms
  • Hinweis:
    • im Vergleich zur Nivolumab Monotherapie wurde in der Kombination Nivolumab mit Ipilimumab nur bei Patienten mit niedriger Tumor-PD-L1-Expression ein Anstieg des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) gezeigt
• adjuvanten Behandlung des Melanoms
  • Monotherapie zur adjuvanten Behandlung des Melanoms mit Lymphknotenbeteiligung oder Metastasierung nach vollständiger Resektion bei Erwachsenen
• nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC)
  • Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) nach vorheriger Chemotherapie bei Erwachsenen
• Nierenzellkarzinom (RCC)
  • Monotherapie bei Erwachsenen zur Behandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms nach Vortherapie
  • in Kombination mit Ipilimumab für die Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms bei Erwachsenen mit intermediärem / ungünstigem Risikoprofil
• klassisches Hodgkin-Lymphom (cHL)
  • Monotherapie zur Behandlung des rezidivierenden oder refraktären klassischen Hodgkin-Lymphoms (cHL) bei Erwachsenen nach einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) und Behandlung mit Brentuximab Vedotin
• Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (SCCHN)
  • Monotherapie zur Behandlung des rezidivierten oder metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs bei Erwachsenen mit einer Progression während oder nach einer platinbasierten Therapie
• Urothelkarzinom
  • Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder metastasierten Urothelkarzinoms bei Erwachsenen nach Versagen einer vorherigen platinhaltigen Therapie

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Nivolumab - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Nivolumab

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

geringfügig

Nivolumab /Immunsuppressiva

Zusammensetzung

W	Nivolumab	10 mg
H	Mannitol	+
H	Natrium chlorid	+
H	Natrium citrat 2-Wasser	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Pentetsäure	+
H	Polysorbat 80	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+
H	Gesamt Natrium Ion	0.1 mmol
=	Gesamt Natrium Ion	2.5 mg

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
10 Milliliter	1291.17 €	Durchstechflaschen
4 Milliliter	523.06 €	Durchstechflaschen

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
10 Milliliter	verkehrsfähig	im Vertrieb
4 Milliliter	verkehrsfähig	im Vertrieb