Advagraf 1mg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Tacrolimus
Hersteller	Abacus Medicine A/S
Darreichungsform	Retard-Kapseln
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	100 Stück: 376.1€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

• Prophylaxe und Behandlung der Transplantatabstoßung
  • Behandlung nur unter sorgfältiger Überwachung des Patienten durch entsprechend qualifiziertes und ausgerüstetes Personal
  • Verordnung oder Veränderung der immunsuppressiven Therapie nur von Ärzten, die mit der immunsuppressiven Therapie und der Behandlung von Transplantationspatienten vertraut sind
  • Substitution verschiedener oraler Formulierungen von Tacrolimus untereinander nicht ohne klinische Überwachung
    • Gefahr der Transplantatabstoßung oder erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen, einschließlich Unter- oder Überimmunsuppression, bei unachtsamer, versehentlicher oder unbeaufsichtigter Umstellung zwischen verschiedenen Tacrolimus-Formulierungen mit unterschiedlichen Freisetzungscharakteristika (klinisch relevante Unterschiede der systemischen Exposition)
    • stets dieselbe Tacrolimus-Formulierung und Dosierung beibehalten
    • Umstellungen der Formulierung oder des Regimes nur unter engmaschiger Kontrolle eines in der Transplantation erfahrenen Mediziners
    • nach Umstellung auf eine alternative Formulierung
      • Durchführung einer therapeutischen Arzneimittelüberwachung und entsprechender Dosisanpassungen (Sicherstellung der Erhaltung der systemischen Exposition)
  • Gabe des Arzneimittels normalerweise in der ersten postoperativen Phase in Kombination mit anderen Immunsuppressiva
    • Dosierung in Abhängigkeit vom gewählten immunsuppressiven Regime, der klinischen Beurteilung von Abstoßung und Verträglichkeit und von Blutspiegelbestimmungen
    • bei klinischen Zeichen einer Transplantatabstoßung Veränderung der immunsuppressiven Therapie in Betracht ziehen
  • de novo nieren- und lebertransplantierte Patienten
    • Tag 1: AUC_0-24 von Tacrolimus jeweils um 30 % bzw. 50 % niedriger im Vergleich zu Kapseln mit unmittelbarer Freisetzung bei äquivalenten Dosen
    • Tag 4: vergleichbare systemische Exposition, gemessen als Talspiegel, mit beiden Formulierungen sowohl bei nieren- als auch bei lebertransplantierten Patienten
    • sorgfältige und wiederholte Kontrollen der Tacrolimus-Talspiegel während der ersten 2 Wochen nach Transplantation empfohlen (Sicherstellung einer angemessenen Wirkstoff-Exposition in der unmittelbaren Nachtransplantationsphase)
    • Anpassung des Dosisschemas bis zum Erreichen des Steady State kann mehrere Tage dauern (niedrige Clearance)
  • Behandlungsdauer
    • Angabe der maximalen Dauer der oralen Therapie nicht möglich (Aufrechterhaltung der Immunsuppression zur Unterdrückung der Transplantatabstoßung notwendig)
  • Prophylaxe der Transplantatabstoßung
    • Nierentransplantation
      • initial: 0,20 - 0,30 mg / kg KG 1mal / Tag am Morgen
      • Behandlungsbeginn in den ersten 24 Stunden nach Abschluss der Operation
    • Lebertransplantation
      • initial: 0,10 - 0,20 mg / kg KG 1mal / Tag am Morgen
      • Behandlungsbeginn ca. 12 - 18 Stunden nach Abschluss der Operation
    • falls in erster postoperativer Phase keine orale Einnahme möglich, Behandlungseinleitung mit i.v. Darreichungsform (ca. 1/5 der für betreffende Indikation empfohlenen oralen Dosis)
    • Dosisanpassung nach Transplantation
      • nach Transplantation: normalerweise Dosisreduktion
      • in manchen Fällen Absetzen gleichzeitig gegebener immunsuppressiver Arzneimittel möglich (Tacrolimus als Monotherapie)
      • weitere Dosisanpassungen möglicherweise später erforderlich (mögliche Veränderung der Pharmakokinetik von Tacrolimus im Verlauf der Stabilisierung des Patienten nach Transplantation)
  • Umstellung von nicht-retardiertem Tacrolimus auf retardiertes Tacrolimus
    • Umstellung von nicht-retardiertem Tacrolimus mit Einnahme 2mal / Tag auf retardiertes Tacrolimus mit Einnahme 1mal / Tag im Verhältnis 1:1 (mg:mg), bezogen auf gesamte Tagesdosis
      • systemische Exposition (AUC_0-24) bei Umstellung unter retadiertem Tacrolimus annähernd 10 % geringer als unter nicht-retadiertem Tacrolimus
      • vergleichbare Korrelation zwischen Tacrolimus-Talspiegeln (C₂₄) und systemischer Exposition (AUC_0-24) für retadiertes und nicht-retadiertes Tacrolimus
    • Kontrolle der Tacrolimus-Talspiegel vor und über 2 Wochen nach Umstellung
    • Überwachung der Tacrolimus-Talspiegel und wenn nötig Durchführung von Dosisanpassungen nach der Umstellung (Sicherstellung der gleichen systemischen Exposition)
  • Umstellung von Ciclosporin auf Tacrolimus
    • Umstellung mit Vorsicht
    • kombinierte Gabe nicht empfohlen
    • Beginn mit der Tacrolimus-Therapie nach Berücksichtigung der Ciclosporin-Blutkonzentrationen und des klinischen Zustands des Patienten
    • Verzögerung der Gabe in Gegenwart von erhöhten Ciclosporin-Blutkonzentrationen
    • in der Praxis: Beginn der Tacrolimus-basierten Therapie 12 - 24 Stunden nach dem Absetzen von Ciclosporin
    • Überwachung der Ciclosporin-Blutspiegel nach Umstellung auf Tacrolimus (Beeinträchtigung der Ciclosporin-Clearance möglich)
  • Behandlung der Transplantatabstoßung
    • bereits Einsatz höherer Tacrolimus-Dosen, zusätzlicher Kortikosteroidtherapie und kurzfristige Gaben monoklonaler/ polyklonaler Antikörper
    • ggf. Dosisreduktion bei Toxizitätsanzeichen (z.B. stark ausgeprägte Nebenwirkungen)
    • Nieren- und Lebertransplantation
      • nach Umstellung von anderen Immunsuppressiva Behandlungsbeginn mit jeweils empfohlener Initialdosis für Prophylaxe der Transplantatabstoßung
    • Herztransplantation
      • Umstellung erwachsener Patienten auf retardiertes Tacrolimus
        • initial: 0,15 mg / kg KG 1mal / Tag am Morgen
    • andere Transplantatempfänger
      • keine klinische Erfahrung mit retardiertem Tacrolimus bei lungen-, pankreas- und darmtransplantierten Patienten
      • angewandte Initialdosen von nicht-retardiertem Tacrolimus
        • lungentransplantierte Patienten: 0,10 - 0,15 mg / kg KG /Tag
        • pankreastransplantierte Patienten: 0,2 mg / kg KG / Tag
        • Darmtransplantatempfänger: 0,3 mg / kg KG / Tag
  • therapeutische Arzneimittelüberwachung
    • Heranziehen mehrerer Immunassays zur Bestimmung der Tacrolimuskonzentrationen im Vollblut als Hilfsmittel für die Dosis-Optimierung
    • sorgfältiger Vergleich der in der Literatur angegebenen Konzentrationen, unter Berücksichtigung der verwendeten Methode, mit individuellen Werten
    • gegenwärtige klinische Praxis: Überwachung der Vollblutkonzentrationen mit Immunassay-Methoden
    • Überwachung der Tacrolimus-Talspiegel nach Transplantation
      • Bestimmung der Talspiegel ca. 24 Stunden nach der Gabe und unmittelbar vor der nächsten Dosis
      • Durchführung häufiger Kontrollen während der ersten 2 Wochen nach Transplantation empfohlen
      • während der Erhaltungstherapie: periodische Kontrollen
      • engmaschige Kontrolle der Bluttalspiegel
        • nach Umstellung von nicht-retadiertem Tacrolimus auf retadiertes Tacrolimus
        • nach Dosisanpassungen
        • nach Änderungen der immunsuppressiven Therapie
        • bei gleichzeitiger Anwendung von Substanzen, die die Tacrolimus-Vollblutkonzentration verändern könnten
      • Häufigkeit der Blutspiegelbestimmungen richtet sich nach den klinischen Erfordernissen
    • klinische Studien
      • erfolgreiche Behandlung in den meisten Fällen mit Talspiegeln von max. 20 ng / ml möglich
      • Berücksichtugung der klinischen Situation des Patienten bei der Beurteilung von Vollblutspiegeln
      • klinische Praxis
        • Tacrolimus-Talspiegel in der ersten Zeit nach Lebertransplantationen gewöhnlich zwischen 5 - 20 ng / ml und bei nieren- und herztransplantierten Patienten bei 10 - 20 ng / ml
        • Erahltungstherapie: Blutkonzentrationen i.d.R. zwischen 5 - 15 ng / ml

Dosisanpassung

• eingeschränkte Leberfunktion
  • schwere Leberfunktionsstörungen
    • Herabsetzen der Dosis kann erforderlich sein
• eingeschränkte Nierenfunktion:
  • keine Dosisanpassung erforderlich
  • aufgrund des nephrotoxischen Potentials von Tacrolimus wird jedoch eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (einschließlich einer regelmäßigen Bestimmung der Serumkreatininspiegel, einer Berechnung der Kreatininclearance und einer Überwachung des Harnvolumens) empfohlen
• ethnische Zugehörigkeit
  • im Vergleich zu Kaukasiern benötigen Patienten mit schwarzer Hautfarbe höhere Tacrolimus-Dosen zur Erreichung ähnlicher Talspiegel
• Geschlecht
  • keine Hinweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede
• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Kinder und Jugendliche < 18 Jahre
  • keine Dosierungsempfehlungen aufgrund fehlender Daten

Indikation

• Prophylaxe der Transplantatabstoßung bei erwachsenen Nieren- oder Lebertransplantatempfängern
• Behandlung der Transplantatabstoßung, die sich gegenüber anderen Immunsuppressiva als therapieresistent erweist, bei erwachsenen Patienten

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Tacrolimus - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus oder andere Makrolide

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Immunmodulatoren /S1P-Modulatoren
Tacrolimus /Sirolimus
Calcineurin-Inhibitoren /Johanniskraut
Immunsuppressiva /Blutegel
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Neuroleptika, Ziprasidon und Analoge /Tacrolimus
Immunsuppressiva /Azol-Antimykotika
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Cladribin /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /HCV-Protease-Inhibitoren
Mifamurtid /Calcineurin-Inhibitoren
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Dabigatran /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Streptozocin /Stoffe mit potentiell nephrotoxischen UAW
Immunsuppressiva /Lumacaftor
Natalizumab /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /HIV-Protease-Inhibitoren
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Stoffe, die das QT-Intervall verlängern /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern
Brivudin /Immunsuppressiva
Stoffe, die das QT-Intervall verlängern /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern

mittelschwer

Ranolazin /Calcineurin-Inhibitoren
HCV-Protease-Inhibitoren /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Immunsuppressiva /Stiripentol
Immunsuppressiva /Amiodaron
Pixantron /Calcineurin-Inhibitoren
Cholesterin-Synthese-Hemmer /Tacrolimus
Immunsuppressiva /Amifampridin
Abatacept /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Phenytoin
Bosentan /Immunsuppressiva
Aminoglykosid-Antibiotika /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Makrolid-Antibiotika
Calcineurin-Inhibitoren /Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
Immunsuppressiva /Grapefruit
Immunsuppressiva /Calcium-Antagonisten
Tacrolimus /Schisandra
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Imiquimod
Immunsuppressiva /Proteinkinase-Inhibitoren
Clofarabin /Stoffe mit potenziell nephrotoxischen UAW
Immunsuppressiva /Cobicistat
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Ranolazin /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
Tacrolimus /Ciclosporin
Kalium-Salze /Calcineurin-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Barbiturate
Digitalis-Glykoside /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Letermovir
CYP3A4-Substrate, geringe therapeutische Breite /Sotorasib
Mycophenolat /Calcineurin-Inhibitoren
P-Glykoprotein-Substrate /Dabrafenib
Panobinostat /P-Glykoprotein-Inhibitoren
HCV-Inhibitoren /Immunsuppressiva
Tacrolimus /Corticosteroide
Immunsuppressiva /Rifamycine
Immunsuppressiva /Enzalutamid
Immunsuppressiva /Ritonavir
Relugolix /P-Glykoprotein-Inhibitoren, orale
Immunsuppressiva /Brigatinib
Immunsuppressiva /Lorlatinib
Talimogen laherparepvec /Immunsuppressiva
Immunsuppressiva /Dabrafenib
Teicoplanin /Tacrolimus
Calcineurin-Inhibitoren /Venetoclax
Calcineurin-Inhibitoren /Idelalisib

geringfügig

Tacrolimus /Clotrimazol
Streptozocin /Immunsuppressiva
Tacrolimus /Protonenpumpen-Hemmer
Immunsuppressiva /Pitolisant
Rifaximin /P-Glykoprotein-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Reverse-Transkriptase-Hemmer, nicht-nukleosidische
CYP3A4-Substrate /Tedizolid
Opioide /UGT2B7-Inhibitoren
CYP3A4-, OATP1B1-, OATP1B3-Substrate /Remdesivir
Immunsuppressiva /Avacopan
Proteinkinase-Inhibitoren /P-Glykoprotein-Inhibitoren
P-Glykoprotein-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Berberin
Immunsuppressiva /Phosphatbinder
CYP3A4-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Tacrolimus /Gyrase-Hemmer
CYP450-Substrate, geringe therapeutische Breite /Anifrolumab
CYP3A4-Substrate, geringe therapeutische Breite / Ripretinib
Immunsuppressiva /Deferasirox
CYP3A4-Substrate /Vemurafenib
Sildenafil /Tacrolimus
CYP3A4-Substrate /Vandetanib
CYP3A4-Substrate, geringe therapeutische Breite /Berotralstat
Tacrolimus /Metoclopramid
Tacrolimus /Trimethoprim
Lomitapid /CYP3A4-Inhibitoren, schwache
Atezolizumab /Immunsuppressiva
Ethanol /Tacrolimus
P-Glykoprotein-Substrate /Ivacaftor
Immunsuppressiva /Dronedaron
Cannabidiol /UGT2B7-Inhibitoren
Tacrolimus /Antirheumatika, nicht-steroidale
Calcineurin-Inhibitoren /PARP-Inhibitoren
Calcineurin-Inhibitoren /Carboplatin
Colchicin /Tacrolimus
CYP3A-Substrate, geringe therapeutische Breite /Zanubrutinib
Mogamulizumab /Immunmodulatoren
Diuretika, kaliumsparende /Calcineurin-Inhibitoren
Tacrolimus /Metronidazol
CYP3A4-Substrate, diverse /Idebenon
Tacrolimus /Theophyllin
Immunsuppressiva /Antineoplastische Mittel
Immunsuppressiva /ACE-Hemmer
Dekongestiva /Stoffe, die das QT-Intervall verlängern können
CYP3A4, 2C- bzw. Pgp-Substrate /Cefiderocol
Baricitinib /Immunsuppressiva
Calcineurin-Inhibitoren /Wachstumshormone
Immunsuppressiva /Cannabidiol
P-Glykoprotein-Substrate /Ulipristal
Ibrutinib /CYP3A4-Inhibitoren, schwache
CYP3A4-Substrate, diverse /Mifepriston

unbedeutend

CYP3A4-Substrate /Bulevirtid

Zusammensetzung

W	Tacrolimus 1-Wasser	1.02 mg
=	Tacrolimus	1 mg
H	Drucktinte Opacode S-1-15083	+
=	Schellack	+
=	Phospholipide (aus Sojabohne)	+
=	Eisen (III) oxid	+
=	Hyprolose	+
=	Simeticon	+
H	Eisen (III) hydroxid oxid x-Wasser	+
H	Eisen (III) oxid	+
H	Ethyl cellulose	+
H	Gelatine	+
H	Hypromellose	+
H	Lactose 1-Wasser	+
=	Lactose	102.17 mg
H	Magnesium stearat	+
H	Natrium dodecylsulfat	+
H	Titan dioxid	+
H	Gesamt Natrium Ion	23 mg
=	Gesamt Natrium Ion	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Risiko für Krampfanfälle	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Kaliumspiegel	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
100 Stück	376.1 €	Retard-Kapseln

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
100 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb