Mitoxantron Accord 30mg/15ml Konz.H.Inf.Lsg Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Mitoxantron
Hersteller	Accord Healthcare GmbH
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 339.08€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 2 mg Mitoxantron (als Hydrochlorid)

• Metastasiertes Mammakarzinom, Non-Hodgkin-Lymphom
  • Monotherapie
    • initial: 14 mg Mitoxantron / m² KOF als einmalige i.v. Infusion
    • Dosis kann in 21-tägigen Intervallen wiederholt werden
    • Patienten mit unzureichender Knochenmarkreserve, z. B. infolge vorausgegangener Chemotherapie oder eines schlechten Allgemeinzustandes
      • initial: 12 mg Mitoxantron / m² KOF (oder weniger)
    • Anpassung der Dosierung und des Therapieintervalls bei wiederholten Gaben muss klin. auf Basis des Ausmaßes und Dauer der Knochenmarkdepression bestimmt werden
    • für nachfolgende Zyklen kann üblicherweise vorhergehende Dosis wiederholt werden, wenn Leukozyten- und Thrombozytenzahlen akzeptable Werte erreicht haben
    • Dosisanpassung in Abhängigkeit vom hämatologischen Nadir (i. A. 10 Tage nach Anwendung)
      • Leukozyten-Nadir > 1.500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50.000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: Erholung </= 21 Tage
        • Nachfolgende Dosierung: Vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir > 1.500 µl und Thrombozyten-Nadir > 50.000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: Erholung > 21 Tage
        • Nachfolgende Dosierung: Warten bis zur Erholung, dann vorhergehende Dosis wiederholen
      • Leukozyten-Nadir < 1.500 µl oder Thrombozyten-Nadir < 50.000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: unbestimmt
        • Folgedosis nach adäquater hämatologischer Erholung: vorhergehende Dosis um 2 mg / m² reduzieren
      • Leukozyten-Nadir < 1.000 µl oder Thrombozyten-Nadir < 25.000 µl
        • Zeit bis zur Erholung: unbestimmt
        • Folgedosis nach adäquater hämatologischer Erholung: vorhergehende Dosis um 4 mg / m² reduzieren
  • Kombinationstherapie
    • bei metastasiertem Brustkrebs mit anderen Zytostatika einschließlich Cyclophosphamid und 5-Fluorouracil oder Methotrexat und Mitomycin C
    • in verschiedenen Kombinationen zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms; jedoch Daten sind zurzeit begrenzt, spezifische Behandlungsschemata können nicht empfohlen werden
    • initial: 7 - 8 bis zu 10 - 12 mg / m², je nach Kombination und Anwendungshäufigkeit
    • Initialdosis im Vergleich zu den für Monotherapie empfohlenen Dosen um 2 - 4 mg / m² reduzieren
• akute myeloische Leukämie
  • Monotherapie bei Rezidiv
    • 12 mg Mitoxantron / m² KOF 1mal / Tag i.v. über 5 aufeinanderfolgende Tage (insgesamt 60 mg / m²)
    • in klin. Studien komplette Remission nach 1. Induktionszyklus erzielt
  • Kombinationstherapie
    • 12 mg Mitoxantron / m² KOF über 3 Tage als i.v. Infusion und 100 mg Cytarabin / m² KOF über 7 Tage als 24-Stunden-Dauerinfusion
    • zu den meisten kompletten Remissionen kommt es nach 1. Zyklus der Induktionstherapie
    • bei unvollständiger antileukämischer Reaktion 2. Induktionszyklus mit Mitoxantron für 2 Tage und Cytarabin für 5 Tage mit den gleichen Tagesdosen möglich
    • schwere oder lebensbedrohliche nicht-hämatologische Toxizität während 1. Induktionszyklus
      • mit 2. Induktionszyklus abwarten, bis Toxizität abgeklungen ist
    • Konsolidierungstherapie
      • 12 mg / m² Mitoxantron als i.v. Infusion, täglich an Tagen 1 und 2
      • und 100 mg/m2 Cytarabin für 5 Tage als 24-Stunden-Dauerinfusion an Tagen 1 bis 5
      • 1. Zyklus etwa 6 Wochen nach dem letzten Induktionszyklus; 2. i. A. 4 Wochen nach 1.
    • einzelner Zyklus mit Mitoxantron 6 mg / m² als i.v. Bolus, Etoposid 80 mg / m² als i.v. Infusion über 1 h und Cytarabin (Ara-C) 1 g / m² als i.v. Infusion über 6 h täglich für 6 Tage (MEC) zeigte als Salvage-Therapie der refraktären AML antileukämische Wirksamkeit
• Blastenkrise bei (chronischer) myeloischer Leukämie
  • Monotherapie bei Rezidiv
    • 10 - 12 mg / m² KOF, als tägliche Einmalgabe an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in eine Vene (insgesamt 50 - 60 mg / m²)
• Fortgeschrittenes kastrationsresistentes Prostatakarzinom
  • 12 - 14 mg / m², angewendet als i.v. Kurzinfusion / 21 Tage, in Kombination mit niedrigen oralen Corticosteroiddosen
  • Patienten im Hinblick auf Hinweise einer kardialen Toxizität überwachen und sowie vor und während der Behandlung zu Symptomen einer Herzinsuffizienz befragen
• Multiple Sklerose
  • unter Überwachung eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Zytostatika zur Behandlung der Multiplen Sklerose
  • Behandlung darf nur nach Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen, insbesondere was die hämatologischen und kardialen Risiken anbelangt
  • Behandlung darf nicht bei Patienten eingeleitet werden, die bereits früher mit Mitoxantron behandelt wurden
  • i. A. 12 mg / m² KOF, als etwa 5 - 15 Min. andauernde Kurzinfusion in eine Vene
  • Wiederholung alle 1 - 3 Monate möglich
  • max. lebenslange Gesamtdosis: 72 mg / m²
  • bei wiederholter Anwendung: Dosisanpassungen nach Ausmaß und Dauer der Knochenmarkdepression
  • Differenzialblutbild innerhalb von 21 Tagen nach Mitoxantron-Infusion
    • Anzeichen und Symptome einer Infektion und Differenzialblutbild WHO Grad 3: folgende Dosis 10 mg / m²
    • Anzeichen und Symptome einer Infektion und Differenzialblutbild WHO Grad 4: folgende Dosis 8 mg / m²
  • Differenzialblutbild 7 Tage vor Mitoxantron-Infusion
    • Anzeichen und Symptome einer Infektion und Differenzialblutbild WHO Grad 1: folgende Dosis 9 mg / m²
    • Anzeichen und Symptome einer Infektion und Differenzialblutbild WHO Grad 2: folgende Dosis 6 mg / m²
    • Anzeichen und Symptome einer Infektion und Differenzialblutbild WHO Grad 4: Absetzen der Behandlung
  • nicht-hämatologischen Toxizitäten WHO-Grad 2 bis 3: folgende Dosis 10 mg / m²
  • nicht-hämatologische Toxizität Grad 4: Behandlung abbrechen

     

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • i. A. Behandlung mit niedrigster Dosis einleiten, da häufiger eingeschränkte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und möglicher Begleiterkrankungen oder Behandlung mit anderen Arzneimitteln
• Leberinsuffizienz
  • Sicherheit nicht bewiesen
  • ggf. Dosisanpassung erforderlich (da verminderte Clearance)
  • keine ausreichenden Daten, um Empfehlungen für Dosisanpassung zu geben
• Niereninsuffizienz
  • Sicherheit nicht bewiesen
  • Anwendung mit Vorsicht
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen
  • keine relevante Verwendung

 

Indikation

• Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms
• Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms
• Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen
• in Kombinationsregimen zur Remissionsinduktion in der Blastenkrise der chronischen myeloischen Leukämie
• in Kombination mit Corticosteroiden indiziert zur Palliation (z. B. Schmerzlinderung) beim fortgeschrittenen kastrationsresistenten Prostatakarzinom
• Behandlung von Patienten mit hochaktiver schubförmiger Multipler Sklerose, verbunden mit sich rasch entwickelnder Behinderung, wenn keine alternativen Therapieoptionen bestehen

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Mitoxantron - invasiv

• bekannte Überempfindlichkeit gegen Mitoxantron einschließlich Sulfiten, die sich während der Herstellung von Mitoxantron bilden können
• Stillzeit
• bei Indikation der Multiplen Sklerose: Schwangerschaft
• schwere floride Infekte
• vorliegenden Panzytopenie
  • Vorsicht geboten
• LVEF < 50%
• klinisch signifikante Reduktion LVEF
• schwere Leber- oder Niereninsuffizienz
  • Anwendung mit Vorsicht
  • Leberfunktionstest wird vor jeder Anwendung empfohlen
  • Insbesondere Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind engmaschig zu überwachen, da mit einer verminderten Elimination von Mitoxantron und erhöhter Toxizität gerechnet werden muss
• Herzerkrankungen in der Vorgeschichte
  • Anwendung mit besonderer Vorsicht und sorgfältige Überwachung
  • insbesondere bei Patienten, bei denen diese durch eine Anthracyclin-Vorbehandlung verursacht wurden bzw. infolge einer Vorbestrahlung des Mediastinums
• Ausgangswert der Neutrophilenzahl von unter 1500 Zellen/mm³
  • Ausnahme: Therapie der akuten nichtlymphozytären Leukämie
• bereits erhaltene kumulative Lebenszeitdosis von 100 mg Mitoxantron/m²
• vorbestehender schwerer Myelosuppression

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Anthracycline /Daunorubicin, liposomal - Cytarabin, liposomal
Brivudin /Immunsuppressiva
Natalizumab /Immunsuppressiva
Anthracycline /Tasonermin
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva

mittelschwer

Abatacept /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /Isavuconazol
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Immunsuppressiva /Imiquimod
BCRP-Substrate /Rolapitant
BCRP-Substrate /Vismodegib
Anthracycline /Ciclosporin
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva

geringfügig

BCRP-Substrate /Cangrelor
BCRP-Substrate /Eltrombopag
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Streptozocin /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Tafamidis
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Leflunomid
Anthracycline /Verapamil
Atezolizumab /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Ritonavir
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
BCRP-Substrate /Lurasidon
Gyrase-Hemmer /Antineoplastische Mittel
BCRP-Substrate /Sonidegib

unbedeutend

BCRP-Substrate /Ledipasvir
BCRP-Substrate /Canaglifozin

Zusammensetzung

W	Mitoxantron hydrochlorid	34.92 mg
=	Mitoxantron	30 mg
H	Essigsäure 99%	+
H	Natrium acetat 3-Wasser	+
H	Natrium chlorid	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+
H	Gesamt Natrium Ion	2.22 mmol

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	339.08 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb