Sprycel 20mg Filmtabletten Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Dasatinib
Hersteller	EurimPharm Arzneimittel GmbH
Darreichungsform	Filmtabletten
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	60 Stück: 2826.89€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Dosierung, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Dasatinib - peroral

• Chronische Phase der CML
  • Erwachsene
    • Initialdosis: 100 mg Dasatinib 1mal / Tag p.o.
    • Dosissteigerung bei Nichtansprechen auf 140 mg Dasatinib 1mal / Tag p.o.
    • Dosisanpassung bei Neutropenie und Thrombozytopenie
      • ANC (absolute Neutrophilenzahl) < 0,5 x 10⁹ / l und/oder Thrombozyten < 50 x 10⁹ / l:
        • Behandlung aussetzen bis ANC >= 1,0 x 10⁹ / l und Thrombozyten >= 50 x 10⁹ / l
        • Behandlung mit ursprünglicher Initialdosis fortsetzen
        • Wenn für > 7 Tage Thrombozyten < 25 x 10⁹ / l und/oder ANC erneut < 0.5 x 10⁹ / l
          • Therapieunterbrechung wiederholen
          • Behandlung mit reduzierter Dosis von 80 mg 1mal / Tag fortsetzen
          • für dritte Episode für neu diagnostizierte Patienten: erneute Dosisreduktion auf 50 mg 1mal / Tag
          • für dritte Episode für Patienten mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Behandlung einschließlich Imatinib: Therapieabbruch
    • Dosisanpassung bei nicht-hämatologische Nebenwirkungen
      • mäßige (Grad 2) nicht-hämatologische Nebenwirkung
        • Behandlungsunterbrechung bis zum Abklingen des Ereignisses bzw. Erreichen des Ausgangswertes
        • bei erstmaligem Auftreten:
          • anschließend Behandlungsfortsetzung mit der ursprünglichen Dosis
        • bei erneutem Auftreten:
          • anschließend Behandlungsfortsetzung mit reduzierter Dosis
            • Dosisreduktion auf 80 mg 1mal / Tag
            • weitere Reduktion, falls erforderlich, auf 50 mg 1mal / Tag
      • schwere (Grad 3 oder 4) nicht-hämatologische Nebenwirkung
        • Behandlungsunterbrechung bis zum Abklingen des Ereignisses
        • anschließend Behandlungsfortsetzung mit reduzierter Dosis
          • Dosisreduktion auf 80 mg 1mal / Tag
          • weitere Reduktion, falls erforderlich, auf 50 mg 1mal / Tag
  • Kinder und Jugendliche
    • Kinder < 1 Jahr: keine Erfahrungen vorliegend
    • köpergewichts(KG)-bezogene initiale Dosierung nach folgendem Schema:
      • Hinweis: Dosis alle 3 Monate oder häufiger, falls notwendig, auf Grund von Veränderungen des Körpergewichts nachberechnen
        • < 10 kg: feste perorale Darreichungsform ungeeignet
        • 10 - < 20 kg KG: 40 mg Dasatinib 1mal / Tag
        • 20 - < 30 kg KG: 60 mg Dasatinib 1mal / Tag
        • 30 - < 45 kg KG: 70 mg Dasatinib 1mal / Tag
        • mind. 45 kg KG: 100 mg Dasatinib 1mal / Tag
    • Dosisanpassung:
      • je nach Ansprechen (Dosissteigerung)
        • Dosissteigerung, wenn zu den empfohlenen Zeitpunkten keine hämatologische, zytogenetische und molekulare Reaktion gemäß den Behandlungsrichtlinien erzielt ist
          • bei einer Initialdosis von 40 mg Dasatinib 1mal / Tag, Dosissteigerung auf max. 50 mg Dasatinib 1mal / Tag
          • bei einer Initialdosis von 60 mg Dasatinib 1mal / Tag, Dosissteigerung auf max. 70 mg Dasatinib 1mal / Tag
          • bei einer Initialdosis von 70 mg Dasatinib 1mal / Tag, Dosissteigerung auf max. 90 mg Dasatinib 1mal / Tag
          • bei einer Initialdosis von 100 mg Dasatinib 1mal / Tag, Dosissteigerung auf max. 120 mg Dasatinib 1mal / Tag
      • je nach Verträglichkeit und Auftreten von Nebenwirkungen (Dosisreduktion)
        • Myelosuppression: Neutropenie und Thrombozytopenie bei Kindern und Jugendlichen mit Ph+ CML-CP
          • Cytopenie > als 3 Wochen andauernd: ,Überprüfen, ob die Cytopenie in Zusammenhang mit Leukämie steht (Knochenmarkaspirat oder Biopsie)
          • wenn kein Zusammenhang zwischen Cytopenie und Leukämie besteht:
            • Behandlung aussetzen, bis ANC* >=1,0 × 10⁹/l und Thrombozyten >=75 × 10⁹/l
            • anschließend Behandlung mit ursprünglicher Initialdosis oder einer reduzierten Dosis fortsetzen
          • wenn die Zytopenie erneut auftritt: Wiederholung der Knochenmarkaspiration /Biopsie und Fortsetzen der Behandlung mit reduzierter Dosis
          • Dosisreduktion:
            • bei einer Initialdosis von 40 mg Dasatinib / Tag: Dosisreduktion auf 20 mg Dasatinib / Tag
            • bei einer Initialdosis von 60 mg Dasatinib / Tag: 1.Dosisreduktion auf 40 mg Dasatinib / Tag; 2.Dosisreduktion auf 20 mg Dasatinib / Tag
            • bei einer Initialdosis von 70 mg Dasatinib / Tag: 1.Dosisreduktion auf 60 mg Dasatinib / Tag; 2.Dosisreduktion auf 50 mg Dasatinib / Tag
            • bei einer Initialdosis von 100 mg Dasatinib / Tag: 1.Dosisreduktion auf 80 mg Dasatinib / Tag; 2.Dosisreduktion auf 70 mg Dasatinib / Tag
          • erneutes Auftreten Neutropenie oder Thrombozytopenie >= Grad 3:
            • wenn eine Neutropenie oder Thrombozytopenie >= Grad 3 während der vollständigen hämatologischen Reaktion (CHR) bei Kindern und Jugendlichen mit Ph+ CML-CP erneut auftritt, sollte die Gabe von
              Dasatinib unterbrochen werden und kann anschließend in einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen werden
          • temporäre Dosisreduktionen sollten nach Bedarf für mittlere Grade von Cytopenie und gemäß Krankheitsansprechen durchgeführt werden
        • nicht-hämatologische Nebenwirkungen: die Empfehlungen sind die gleichen, wie für hämatologische Nebenwirkungen
• akzelerierte Phase oder myeloische oder lymphatische Blastenkrise (fortgeschrittene Stadien) der CML oder bei Ph+ALL
  • Erwachsene
    • Initialdosis: 140 mg Dasatinib 1mal / Tag p.o.
    • Dosissteigerung bei Nichtansprechen auf 180 mg 1mal / Tag p.o.
    • Dosisanpassung bei Neutropenie und Thrombozytopenie
      • ANC < 0,5 x 10⁹ / l und/oder Thrombozyten < 10 x 10⁹ / l:
        • Prüfen, ob Zusammenhang mit Leukämie (Knochenmarkaspiration oder -biopsie)
          • Zusammenhang mit Leukämie: Dosiseskalation auf 180 mg 1mal / Tag erwägen
          • Kein Zusammenhang: Behandlung aussetzen, bis ANC >= 1,0 x 10⁹ / l und Thrombozyten >= 20 x 10⁹ / l
            • Behandlung mit ursprünglicher Initialdosis fortsetzen
        • erneute Cytopenie: Abklärung und Therapieunterbrechung wiederholen; Behandlung mit reduzierter Dosis fortsetzen: 100 mg 1mal / Tag (zweite Episode) oder 80 mg 1mal / Tag (dritte Episode)
    • Dosisanpassung bei nicht-hämatologische Nebenwirkungen
      • mäßige (Grad 2) nicht-hämatologische Nebenwirkung
        • Behandlungsunterbrechung bis zum Abklingen des Ereignisses bzw. Erreichen des Ausgangswertes
        • bei erstmaligem Auftreten:
          • anschließend Behandlungsfortsetzung mit der ursprünglichen Dosis
        • bei erneutem Auftreten:
          • anschließend Behandlungsfortsetzung mit reduzierter Dosis
            • Dosisreduktion auf 100 mg 1mal / Tag
            • weitere Reduktion, falls erforderlich, auf 50 mg 1mal / Tag
      • schwere (Grad 3 oder 4) nicht-hämatologische Nebenwirkung
        • Behandlungsunterbrechung bis zum Abklingen des Ereignisses
        • anschließend Behandlungsfortsetzung mit reduzierter Dosis
          • Dosisreduktion auf 100 mg 1mal / Tag
          • weitere Reduktion, falls erforderlich, auf 50 mg 1mal / Tag
• Therapiedauer (Erwachsene wie auch Kinder und Jugendliche)
  • bis zur Progression der Erkrankung oder zum Auftreten von Unverträglichkeiten
  • Auswirkungen des Absetzens der Behandlung auf den Langzeitverlauf der Erkrankung nach Erreichen eines zytogenetischen oder molekularen Ansprechens hat [einschließlich einer kompletten zytogenetischen Remission (CCyR, complete cytogenetic response) oder guten molekularen Remission (MMR, major molecular response) und MR4.5], wurde nicht untersucht

Dosisanpassung

• Ältere Patienten:
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Leberinsuffizienz (leicht, mäßig, schwer)
  • Initialdosis: Anpassung der Initialdosis nicht erforderlich
  • Vorsicht bei der Anwendung
• Niereninsuffizienz
  • keine klinischen Studien durchgeführt
    • in der Studie mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase: Patienten ausgeschlossen, deren Serumkreatininspiegel über dem 3-fachen des oberen Normalwertes lag
    • in den Studien mit Patienten mit CML in der chronischen Phase mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Therapie mit Imatinib: Patienten ausgeschlossen, deren Serumkreatininspiegel über dem 1,5-fachen des oberen Normalwertes lag
  • keine Verringerung der Gesamtkörper-Clearance zu erwarten (renale Clearancevon Dasatinib und seinen Metaboliten < 4%)
• Pleuraerguss
  • Anwendungsunterbrechung bis der Patient asymptomatisch ist oder der Ausgangswert erreicht ist
  • wenn sich die Episode nicht innerhalb von etwa 1 Woche bessert
    • Gabe von Diuretika oder Corticosteroiden oder beiden gleichzeitig
  • nach Besserung der ersten Episode
    • Behandlungsfortsetzung mit der ursprünglichen Dosis
  • nach Besserung einer nachfolgenden Episode
    • Behandlungsfortsetzung mit einer um eine Stufe reduzierten Dosis
  • nach Abschluss einer schweren (Grad 3 oder 4) Episode
    • Behandlungsfortsetzung, sofern angemessen, mit reduzierter Dosis (je nach ursprünglichem Schweregrad des Ereignisses)
• Kinder und Jugendliche
  • Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen
  • keine Daten vorliegend (die Europäische Arzneimittel-Agentur hat eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen mit Philadelphia-Chromosom-(BCR-ABL-Translokation)-positiver akuter lymphatischer Leukämie gewährt)

 

Indikation

• Behandlung erwachsener Patienten mit
  • neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase
  • CML in der chronischen oder akzelerierten Phase oder in der Blastenkrise mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Behandlung einschließl. Imatinibmesilat
  • Ph+ akuter lymphatischer Leukämie (ALL) oder lymphatischer Blastenkrise der CML mit Resistenz oder Intoleranz gegenüber einer vorherigen Therapie

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Dasatinib - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Dasatinib

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Lomitapid /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Rifamycine
Proteinkinase-Inhibitoren /Carbamazepin
Proteinkinase-Inhibitoren /Mitotan
Proteinkinase-Inhibitoren /Johanniskraut
Proteinkinase-Inhibitoren /Enzalutamid
Brivudin /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Hydantoine

mittelschwer

Proteinkinase-Inhibitoren /Protonenpumpen-Hemmer
Proteinkinase-Inhibitoren /Etravirin
Proteinkinase-Inhibitoren /Modafinil
Phosphodiesterase-5-Hemmer /Proteinkinase-Inhibitoren
Immunsuppressiva /Imiquimod
Proteinkinase-Inhibitoren /Neurokinin-1-Rezeptor-Antagonisten
Proteinkinase-Inhibitoren /Antazida
Tolvaptan /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Barbiturate
Proteinkinase-Inhibitoren /Azol-Antimykotika
Proteinkinase-Inhibitoren /Histamin-H2-Rezeptorantagonisten
Proteinkinase-Inhibitoren /Grapefruit
Pimozid /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Ciprofloxacin
Proteinkinase-Inhibitoren /HCV-Protease-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /HIV-Protease-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Corticosteroide
Guanfacin /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Dronedaron
Cisaprid /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Idelalisib
Proteinkinase-Inhibitoren /Cobicistat
Proteinkinase-Inhibitoren /Makrolid-Antibiotika
Proteinkinase-Inhibitoren /Bosentan
Proteinkinase-Inhibitoren /Calcium-Antagonisten, Verapamil und Analoge
Proteinkinase-Inhibitoren /Nefazodon
Eliglustat /Proteinkinase-Inhibitoren
Proteinkinase-Inhibitoren /Efavirenz

geringfügig

Proteinkinase-Inhibitoren /Pitolisant
Proteinkinase-Inhibitoren /Oxcarbazepin
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel
Proteinkinase-Inhibitoren /Dabrafenib

Zusammensetzung

W	Dasatinib 1-Wasser	20.74 mg
=	Dasatinib	20 mg
H	Cellulose, mikrokristallin	+
H	Croscarmellose, Natriumsalz	+
H	Hyprolose	+
H	Hypromellose	+
H	Lactose 1-Wasser	27 mg
H	Macrogol 400	+
H	Magnesium stearat	+
H	Titan dioxid	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Blutungsrisiko	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
60 Stück	2826.89 €	Filmtabletten

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
60 Stück	verkehrsfähig	außer Vertrieb