Methotrexat medac 1000mg (100mg/ml) Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Methotrexat
Hersteller	Medac GmbH
Darreichungsform	Injektionsloesung
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	1 Stück: 197.27€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Injektionslösung enthält 100 mg Methotrexat

• Allgemein
  • nicht für die intrathekale und intraventrikuläre Anwendung geeignet (hypertonische Lösung)
  • darf nur von Ärzten mit ausreichender Erfahrung in der Chemotherapie mit Antimetaboliten und dem Management der zugelassenen Indikationen angewendet werden
  • Dosierungseinteilung
    • niedrigdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis < 100 mg / m² Körperoberfläche (KOF)
    • mittelhochdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis 100 - 1000 mg / m² KOF
    • hochdosierte Methotrexat-Therapie: Einzeldosis > 1000 mg / m² KOF
  • Calciumfolinat-Rescue ab Methotrexat-Dosierung von 100 mg / m² KOF erforderlich
  • Anwendungsdauer
    • entsprechend dem Behandlungsprotokoll und der individuellen Therapiesituation
  • Berechnung der Dosis mit besonderer Sorgfalt (tödlich verlaufende Vergiftungen nach intravenöser und intrathekaler Anwendung, verursacht durch fehlerhafte Dosisberechnung, wurden berichtet)
  • während einer Methotrexatbehandlung Patienten engmaschig überwachen, damit Vergiftungserscheinungen schnell erkannt werden können
  • Applikations- und Dosierungsempfehlungen für die Anwendung von Methotrexat in den verschiedenen Anwendungsgebieten variieren stark
  • die Behandlung mit Methotrexat setzt die Bestimmung der Methotrexat-Serumspiegel voraus
  • im Folgenden werden exemplarisch gebräuchliche Dosierungen bzw. bewährte Therapieprotokolle angegeben, die sich in der Therapie der jeweiligen Erkrankung als wirksam erwiesen haben
  • weitere Einzelheiten s. Fachliteratur
• Hochdosierte Methotrexat-Therapie
  • Hinweise
    • Vor Beginn der Kombinationstherapie mit hochdosiertem Methotrexat:
      • Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten sollten entsprechenden Mindestwerte (Leukozyten 1.000 bis 1.500/µl, Thrombozyten 50.000 bis 100.000/µl) überschreiten
    • Serumspiegel regelmäßig kontrollieren
    • hohe Dosierung kann Präzipitation von Methotrexat und seiner Metabolite in renalen Tubuli zur Folge haben
    • Prophylaxe Nierenversagen: hohe Flüssigkeitszufuhr und Alkalisierung des Urins auf einen pH-Wert von 6,5 - 7,0 durch orale oder intravenöse Zufuhr von Natriumbicarbonat (z. B. 5-mal 625 mg-Tabletten alle 3 Stunden) oder Azetazolamid (z. B. 500 mg oral 4mal /Tag)
    • Durchführung einer Therapie in hoher Dosierung nur bei einem Kreatininwert im Normbereich
    • Kreatinin-Clearance Bestimmung bei Hinweisen auf Einschränkung der Nierenfunktion vor (z. B. ausgeprägte Nebenwirkungen einer vorausgegangenen Methotrexat-Therapie oder Harnabflussstörung)
    • bei Dosierung und Anwendung und deren Abfolge wird auf die aktuellen veröffentlichten Therapieprotokolle verwiesen
    • im Anschluss an Methotrexat-Therapie in hoher Dosierung Calciumfolinat- Schutztherapie (Rescue) durchführen
• Choriokarzinome und ähnliche trophoblastische Erkrankungen (z. B. hydatidenartige Blasenmole und destruktives Chorioadenom)
  • Patientinnen mit guter Prognose („low risk")
    • 15 - 30 mg / m² Methotrexat i.m. an Tag 1 bis 5 in Kombination mit Calciumfolinat
    • Normalerweise Wiederholung der Kurse nach Bedarf 3 - 5mal mit Therapiepausen von 1 oder mehr Wochen zwischen den einzelnen Kursen, bis zum Abklingen von manifestierten Symptome von Toxizität
  • Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk")
    • Als Kombinationstherapie: Methotrexat i. v. in Einzeldosen von 300 mg / m² KOF
    • ausführliche Informationen sind aktuell veröffentlichten Therapieprotokollen zu entnehmen, wie dem EMA/CO-Protokoll
• Mammakarzinome
  • 40 mg / m² KOF Methotrexat i. v. an Tag 1 und 8 in Kombination mit Cyclophosphamid p. o. oder i. v. und Fluorouracil i. v. analog dem CMF-Protokoll
• Karzinome im Kopf-Hals-Bereich
  • 40 - 60 mg / m² KOF als i.v. Bolusinjektion 1mal / Woche
• Non-Hodgkin-Lymphome
  • Anwendung im Rahmen komplexer Therapieprotokolle
  • Anwendung in Abhängigkeit vom Krankheitsstadium, des Lebensalters und des histologischen Typs im Rahmen einer Polychemotherapie
  • Kinder und Jugendliche
    • Mittelhoch- und hochdosierte Methotrexat-Therapie:
      • Einzeldosen von 300 - 5.000 mg / m² KOF i. v.- Infusion
      • Einzelheiten sind aktuellen veröffentlichten Therapieprotokollen, z. B. den Protokollen der NHL-BFM Studiengruppe zu entnehmen
  • Erwachsene von intermediärem und hohem Malignitätsgrad
    • Einzeldosen von 120 mg / m² KOF in Kombinationstherapie mit Prednison, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Etoposid, Cytarabin, Bleomycin, Vincristin
  • Im Zentralnervensystem lokalisierte Non-Hodgkin-Lymphome
    • Dosis zwischen 1,5 g / m² - 4 g / m² i. v. als Einzeldosis im Rahmen einer Mono- oder Kombinationstherapie als wirksam erwiesen
    • Einzelheiten sind aktuellen veröffentlichten Therapieprotokollen zu entnehmen
• Akute lymphatische Leukämien (ALL)
  • Kinder und Erwachsene
    • Anwendung in niedriger Dosierung im Rahmen komplexer Therapieprotokolle zur Remissionserhaltung
    • übliche Einzeldosen liegen im Bereich von 20 - 40 mg / m² KOF
    • Berücksichtigung von Zugehörigkeit zu unterschiedlichen Risikogruppen und immunologischen Subgruppen sowie Lebensalter
    • Besondere Therapieprotokolle bei ALL vom B-Zell-Typ
  • ALL im Kindesalter
    • übliche Einzeldosen: 1 g / m² KOF bis 5 g / m² KOF (im Rahmen der Konsolidierungstherapie)
    • Einzelheiten sind aktuell veröffentlichtem Protokoll ALL-BFM zu entnehmen
  • ALL im Erwachsenenalter
    • übliche Einzeldosis: 1,5 g / m² KOF (mit Bezug auf die aktuellen Therapieprotokolle der GMALL-Studiengruppe).
• Blasenkrebs
  • Anwendung in Kombination mit Vinblastin, Doxorubicin und Cisplatin (M-VACTherapie) in einer Dosis von 30 mg / m² KOF
  • Einzelheiten sind aktuellen veröffentlichten Therapieprotokollen, z. B. dem M-VAC-Protokoll, zu entnehmen
• Osteosarkome
  • 1mal wöchentlich im Bereich von: 6 bis 12 g / m² KOF i. v. unter Gabe von Calciumfolinat-Rescue
  • Einzelheiten sind aktuellen veröffentlichten Therapieprotokollen (z. B. COSS) zu entnehmen

 

 

Dosisanpassung

• Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion
  • bei eingeschränkter Kreatinin-Clearance mit verzögerter Ausscheidung zu rechnen (schwere Nebenwirkungen möglich)
  • Dosisreduktion entsprechend der Kreatinin-Clearance und dem Methotrexat-Serumspiegel
  • Kreatinin-Clearance > 80 ml/Min.
    • angegebene Standarddosis
  • Kreatinin-Clearance = 80 ml/Min.
    • 75% der angegebenen Standarddosis
  • Kreatinin-Clearance = 60 ml/Min.
    • 63% der angegebenen Standarddosis
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/Min.
    • Anwendung einer Alternativtherapie
• Patienten mit pathologischen Flüssigkeitsansammlungen
  • langsame Ausscheidung aus pathologischen Flüssigkeitsansammlungen in Körperhöhlen wie Aszites oder Pleuraerguss (sog. „third space"), somit verlängerte Plasmaeliminations-Halbwertszeit und erhöhte Toxizität
  • bei Patienten mit Aszites oder Pleuraerguss, diese vorsichtshalber durch Punktion entfernen
  • Dosisreduktion abhängig vom Verlauf des Methotrexat-Serumspiegels
• Patienten in höherem Lebensalter
  • besonders engmaschige Überwachung, um mögliche Nebenwirkungen frühzeitig zu erkennen
  • Dosisreduktion aufgrund von verminderter Leber- und Nierenfunktionsleistungen sowie körpereigenen Folatreserven
  • für Patienten höheren Alters (ab 55 Jahren) teilweise Anwendung modifizierter Therapieprotokolle z.B. zur Behandlung der ALL
• Kinder und Jugendliche
  • mit besonderer Vorsicht und nach entsprechenden Therapieprotokollen vorgehen
  • Berechnung der Dosis mit besonderer Sorgfalt

Indikation

• akute lymphatische Leukämien (ALL)
  • in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln
• Non-Hodgkin-Lymphome
  • im Erwachsenenalter:
    • zur Behandlung von Non-Hodgkin-Lymphomen von intermediärem oder hohem Malignitätsgrad in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
  • im Kindesalter:
    • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln
• Karzinome im Kopf-Hals-Bereich
  • zur palliativen Monotherapie im metastasierten Stadium oder bei Rezidiven
• Mammakarzinomen
  • in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln zur adjuvanten Therapie nach Resektion des Tumors oder Mastektomie sowie zur palliativen Therapie im fortgeschrittenen Stadium
• Choriokarzinomen und ähnlichen trophoblastischen Erkrankungen
  • als Monochemotherapie bei Patientinnen mit guter Prognose („low risk")
  • in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln bei Patientinnen mit schlechter Prognose („high risk")
• Osteosarkome
  • in Kombination mit anderen zytostatischen Arzneimitteln zur adjuvanten und neoadjuvanten Therapie
• Harnblasenkarzinomen
  • in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Methotrexat - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Methotrexat
• schwere und/oder bestehende aktive Infektionen
• schwere chronische Infektionen wie Tuberkulose und HIV
• Stomatitiden
• Ulcera des Magen-Darm-Trakts
• (ausgeprägte) Leberfunktionseinschränkungen
• schwere Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml / Min.) für niedrig dosierte Methotrexat-Therapie (< 100 mg/m²)
• mäßige Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 60 ml / Min.) für mittelhoch und hoch dosierte Methotrexat-Therapie (> 100 mg / m²)
• (ausgeprägte) Funktionsstörungen des hämatopoetischen Systems (z.B. nach vorangegangener Radio- oder Chemotherapie), wie
  • Anämie
  • Aplastische Anämie (Knochenmarkshypoplasie)
  • Leukopenie und / oder
  • Thrombozytopenie
• Knochenmarkssuppression
• Immundefizienz (offensichtlich bzw. labordiagnostisch gesichert)
• erhöhter Alkoholkonsum
• gleichzeitige Impfung mit Lebendvakzinen
• Stillzeit
• Schwangerschaft (für nicht-onkologische Indikationen bzw. bei Fehlen einer vitalen Indikation)

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Brivudin /Immunsuppressiva
Ocrelizumab /Immunsuppressiva
Streptozocin /Stoffe mit potentiell nephrotoxischen UAW
Methotrexat /Salicylate
Methotrexat /Penicilline
Methotrexat /Antirheumatika, nicht-steroidale
Saccharomyces cerevisiae (boulardii) /Immunsuppressiva
Clozapin /Stoffe mit potenziell myelotoxischen UAW
Natalizumab /Immunsuppressiva
Leflunomid /Methotrexat
Lebend-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren
Methotrexat /Ethanol
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Fluorouracil, extern /Methotrexat
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential
Methotrexat /Probenecid
Methotrexat /Acitretin

mittelschwer

Hydantoine /Antineoplastische Mittel
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Digitalis-Glykoside /Antineoplastische Mittel
Thiopurine /Methotrexat
Tot- und Toxoid-Impfstoffe /Immunsuppressiva
Methotrexat /Tetracycline
Stoffe mit schwerem myelotoxischem Potential /Stoffe, leicht-mäßig myelotoxisches Potential
BCRP-Substrate /Rolapitant
Methotrexat /Trimethoprim
Stoffe, mit hepatotoxischen UAW /Stoffe, mit hepatotoxischen UAW
Methotrexat /Sulfonamide
BCRP-Substrate /Tedizolid
an Aktivkohle adsorbierbare Stoffe /Aktivkohle
Dimethylfumarat /Immunsuppressiva
Abatacept /Immunsuppressiva
Methotrexat /Distickstoffmonoxid
Immunsuppressiva /Imiquimod
BCRP-Substrate /Hedgehog-Signalweg-Inhibitoren
Methotrexat /Procarbazin
Methotrexat /Ciprofloxacin
Methotrexat /Protonenpumpen-Hemmer
BCRP-, OAT1B1-, OATP1B3-Substrate /Darolutamid
Clofarabin /Stoffe mit potenziell nephrotoxischen UAW
Methotrexat /Amiodaron
Methotrexat /PARP-Inhibitoren

geringfügig

Methotrexat /Coffein
Methotrexat /Ciclosporin
Methotrexat /Leflunomid
Antineoplastische Mittel /Thiazid-Diuretika
BCRP-Substrate /Paritaprevir
Mogamulizumab /Immunmodulatoren
Methotrexat /Nahrung, Coffein-haltig
OAT3-Substrate /Binimetinib
BCRP-, OATP1B1-Substrate /Roxadustat
Methotrexat /Haloperidol
BCRP-Substrate /Proteinkinase-Inhibitoren
Methotrexat /Aminoglykosid-Antibiotika
Methotrexat /Asparaginase
OAT3-, BCRP-, P-gp-Substrate /Alpelisib
BCRP-Substrate /HCV-Inhibitoren
BCRP-Substrate /Apalutamid
Methotrexat /Eltrombopag
Atezolizumab /Immunsuppressiva
BCRP-Substrate /Tafamidis
Sapropterin /Folsäure-Antagonisten
OATP1B1-Substrate /Apalutamid
Methotrexat /Teriflunomid
BCRP-Substrate /Ritonavir
OAT1/-, OCT1/2-, OATP1B1/3-, BCRP-, P-gp-Substrate / En
OAT1/-Substrate / HIV-Integrase-Inhibitoren
OAT(P)-Substrate /Bempedoinsäure
OAT3-Substrate /Brivaracetam
BCRP-Substrate /Sotorasib
Methotrexat /Regorafenib
Methotrexat /Tolvaptan
Methotrexat /Folate
BCRP-Substrate /Cangrelor

unbedeutend

Methotrexat /Aminochinoline
BCRP-Substrate /Ledipasvir
Methotrexat /Harn alkalisierende Mittel

Zusammensetzung

W	Methotrexat	1000 mg
H	Natrium hydroxid	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+
H	Gesamt Natrium Ion	115.01 mg

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Risiken

Risiko	Rating
Risiko für Krampfanfälle	B	Es besteht ein bedingt erhöhtes Risiko
Rating-Legende: A) Keine Arzneimittelwirkungen B) Leichte unerwünschte Arzneimittelwirkungen C) Mittlere unerwünschte Arzneimittelwirkungen D) Starke unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
1 Stück	197.27 €	Injektionsloesung

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
1 Stück	verkehrsfähig	im Vertrieb