Zaltrap 25 mg/ml Infusionslösungskonzentrat Fachinfo

Fachinformation

ATC Code / ATC Name	Aflibercept
Hersteller	CC Pharma GmbH
Darreichungsform	Infusionsloesungs-Konzentrat
Verkehrsfähig / Vertriebsfähig	keine Angabe / keine Angabe
Preis	8 Milliliter: 763.3€ Weitere Packungsgrößen

Dosierung

Basiseinheit: 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 25 mg Aflibercept (Herstellung aus Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO-K1) mittels rekombinanter DNA-Technologie)

• Anwendung in Kombination mit einer Chemotherapie bestehend aus Irinotecan/5-Fluorouracil / Folinsäure (FOLFIRI) bei Erwachsenen mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (MCRC), das unter oder nach einem Oxaliplatin-haltigen Regime fortgeschritten ist
  • allgemeiner Hinweis
    • Anwendung unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung im Umgang mit antineoplastischen Arzneimitteln
  • 4 mg Aflibercept / kg KG, verabreicht als i.v. Infusion über 1 Stunde
  • gefolgt von FOLFIRI-Regime (entspricht 1 Behandlungszyklus), bestehend aus
    • Tag 1: 180 mg Irinotecan / m² KOF, verabreicht als i.v. Infusion über 90 Minuten zusammen mit Folinsäure (DL-racemisch) 400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Infusion über 2 Stunden, mittels eines Y-Konnektors
    • anschließend: 5-Fluorouracil (5-FU) 400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Bolus
    • snschließend: 5-FU 2400 mg / m² KOF, verabreicht als i.v. Dauerinfusion über 46 Stunden
  • Wiederholung des Behandlungszyklus alle 2 Wochen
  • Behandlungsdauer
    • Fortsetzung der Behandlung mit Aflibercept bis zur Krankheitsprogression oder bis zum Auftreten einer nicht mehr akzeptablen Toxizität
  • Abbrechen der Behandlung mit Aflibercept bei
    • starker Blutung
    • gastrointestinaler (GI) Perforation
    • Fistelbildung
    • Hypertonie, die mit antihypertensiver Therapie nicht angemessen kontrolliert werden kann, oder Auftreten einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie
    • Herzinsuffizienz bis hin zum Herzversagen und verminderter Auswurffraktion
    • arterieller thromboembolischer Ereignisse (ATE)
    • venöser thromboembolischer Ereignisse, Grad 4 (einschließlich Lungenembolie)
    • nephrotischem Syndrom oder thrombotischer Mikroangiopathie (TMA)
    • schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Dyspnoe, Angioödem und Anaphylaxie)
    • gestörter Wundheilung, die ein medizinisches Eingreifen erforderlich macht
    • posteriorem reversiblem Enzephalopathie-Syndrom (PRES) (auch bekannt unter der Bezeichnung reversibles posteriores Leukoenzephalopathie-Syndrom (RPLS))
    • geplanter Operation (vorübergehendes Absetzen für mind. 4 Wochen vor Durchführung der Operation)
  • Aufschieben der Behandlung mit Aflibercept / FOLFIRI oder Dosisanpassung
    • Neutropenie oder Thrombozytopenie
      • Gabe von Aflibercept /FOLFIRI verschieben bis Neutrophilenzahl >/= 1,5 x 10⁹/l oder Thrombozytenzahl >/= 75 x 10⁹/l
    • Febrile Neutropenie oder neutropenische Sepsis
      • Dosisverringerung von Irinotecan in den folgenden Zyklen um 15 - 20 %
      • bei Wiederauftreten zusätzliche Dosisverringerung von 5-FU-Bolus- und Dauerinfusion in den folgenden Zyklen um 20 %
      • bei Wiederauftreten nach Dosisreduktion von Irinotecan und 5-FU Senkung der Dosis von Aflibercept auf 2 mg/kg erwägen
      • Verwendung eines Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF) in Betracht ziehen
    • Leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Aflibercept (einschließlich Hitzewallungen, Ausschlag, Urtikaria und Juckreiz)
      • Infusion vorübergehend aussetzen, bis die Reaktion abklingt
      • Behandlung mit Corticosteroiden und / oder Antihistaminika je nach klinischer Indikation
      • ggf. Vorbehandlung mit Corticosteroiden und / oder Antihistaminika in den folgenden Zyklen
    • schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Bronchospasmus, Dyspnoe, Angioödem und Anaphylaxie)
      • Aflibercept / FOLFIRI absetzen und eine angemessene medizinische Therapie einleiten
  • Aufschieben der Behandlung mit Aflibercept und Dosisanpassung
    • Hypertonie
      • Aflibercept vorübergehend aussetzen, bis Hypertonie kontrolliert ist
      • bei wiederholtem Auftreten einer schwerwiegenden Hypertonie: Behandlung aussetzen, bis diese kontrolliert ist, und die Dosis in den folgenden Zyklen auf 2 mg / kg verringern
    • Proteinurie
      • Absetzen von Aflibercept bei Proteinurie von >/= 2 g / 24 Stunden
      • Fortsetzen der Behandlung bei Proteinurie von < 2 g / 24 Stunden möglich
      • bei Wiederauftreten Behandlung bis zum Erreichen eines Werts von < 2 g / 24 Stunden aussetzen, dann Dosis auf 2 mg / kg reduzieren
  • Dosisänderung von FOLFIRI, wenn es zusammen mit Aflibercept verwendet wird
    • Schwere Stomatitis und palmoplantares Erythrodysästhesie-Syndrom (Hand-Fuß-Syndrom)
      • Reduktion des 5-FU-Bolus und Verringerung der Infusionsdosis um 20 %
    • Schwerer Durchfall
      • Verringerung der Irinotecan-Dosis um 15 - 20 %
      • bei Wiederauftreten von schwerem Durchfall im folgenden Zyklus
        • Reduktion des 5-FU-Bolus und der Infusionsdosis um 20 %
      • bei Andauern von schwerem Durchfall nach beiden Dosissenkungen
        • Absetzen von FOLFIRI
      • Behandlung mit Arzneimitteln gegen Durchfall und zur Rehydratation nach Bedarf

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • keine Dosisanpassung erforderlich
• Leberinsuffizienz
  • leichte bis mittelschwere Leberinsuffizienz
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Leberinsuffizienz
    • keine Daten hinischtlich Anwendung vorliegend
• Nierenfunktionsstörung
  • leichte bis mittelschwere Nierenfunktionseinschränkung
    • keine Dosisanpassung erforderlich
  • schwere Nierenfunktionseinschränkung
    • vorsichtige Behandlung (begrenzte Daten)
• Kinder und Jugendliche
  • kein relevanter Nutzen im Anwendungsgebiet

Indikation

• Anwendung in Kombination mit einer Chemotherapie bestehend aus Irinotecan/5-Fluorouracil/Folinsäure (FOLFIRI) bei Erwachsenen mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (MCRC), das unter oder nach einem Oxaliplatin-haltigen Regime fortgeschritten ist

Kontraindikation

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil (kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus)

Aflibercept - invasiv

• Überempfindlichkeit gegen Aflibercept
• intravitreale Anwendung (Anwendung am Auge)
• Gegenanzeigen für eine FOLFIRI-Behandlung (siehe entsprechende Angaben zu den einzelnen Arzneistoffen)

Wechselwirkungen

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben

schwerwiegend

Antineoplastische Mittel /PARP-Inhibitoren
Antineoplastische Mittel /S1P-Modulatoren

geringfügig

Zoledronsäure /Angiogenese-Hemmer
Tamoxifen /Antineoplastische Mittel

unbedeutend

anti-VEGF-Arzneimittel, okular /anti-VEGF-Arzneimittel

Zusammensetzung

W	Aflibercept	25 mg
H	Citronensäure 1-Wasser	+
H	Dinatrium hydrogenphosphat 7-Wasser	+
H	Natrium chlorid	+
H	Natrium citrat	+
H	Natrium dihydrogenphosphat 1-Wasser	+
H	Natrium hydroxid	+
H	Polysorbat 20	+
H	Saccharose	+
H	Salzsäure, konzentriert	+
H	Wasser, für Injektionszwecke	+

W = Wirksamer Bestandteil
H = Hilfsstoff

Packungsgrößen

Preis und Darreichungsform

Packungsgröße	Preis	Darreichungsform
8 Milliliter	763.3 €	Infusionsloesungs-Konzentrat

Rechtlichter Status und Verfügbarkeit

Packungsg.	Verkehrsfähig	Vertriebsfähig
8 Milliliter	verkehrsfähig	außer Vertrieb